Onkogena (Marec 2020)

Drobtine sodelujejo z Xpd za nadzor jedrske delitve v Drosophili

Drobtine sodelujejo z Xpd za nadzor jedrske delitve v Drosophili

Predmeti Razvojna biologija Izvleček Drobtine (Crb) družinske beljakovine so ključne za polarnost celic. Nedavne študije kažejo, da so vključene tudi v regulacijo rasti in raka. Vendar pa ni dobro razumljeno, kako Crb sodeluje v mitotičnih procesih. Tu poročamo, da je Drosophila Crb kritično vpletena v jedrsko delitev z interakcijo z Xeroderma pigmentosum D (XPD). Na gene

Ohranjene značilnosti rakavih celic določajo njihovo občutljivost na smrt, ki jo povzroči HAMLET; c-Myc in glikoliza

Ohranjene značilnosti rakavih celic določajo njihovo občutljivost na smrt, ki jo povzroči HAMLET; c-Myc in glikoliza

Predmeti Presnova raka Terapija raka Celična smrt Onkogeni Izvleček HAMLET je prvi član nove družine tumoricidnih beljakovinsko-lipidnih kompleksov, ki ubijajo rakave celice na široko, pri tem pa ohranjajo zdrave, diferencirane celice. Številne in raznolike vrste tumorskih celic so občutljive na smrtonosni učinek, kar kaže na to, da HAMLET prepozna in aktivira ohranjene poti smrti v rakavih celicah. Tu smo

EMX2 je epigenetično utišan in zavira rast človeškega pljučnega raka

EMX2 je epigenetično utišan in zavira rast človeškega pljučnega raka

Predmeti Celična signalizacija Metilacija DNA Pljučni rak Proteini, ki zavirajo tumorje Popravek tega članka je bil objavljen 04. novembra 2010 Izvleček Pljučni rak je pogost rak in glavni vzrok smrti, povezane z rakom po vsem svetu. Aberantna aktivacija WNT signalizacije je vpletena v karcinogenezo pljuč. EMX2

Trombin cepi oblike molekulske mase osnovnega faktorja rasti fibroblasta (FGF-2): nov mehanizem za nadzor FGF-2 in aktivnosti trombina

Trombin cepi oblike molekulske mase osnovnega faktorja rasti fibroblasta (FGF-2): nov mehanizem za nadzor FGF-2 in aktivnosti trombina

Izvleček Gen fgf-2 kodira oblike nizke molekulske mase (LMW, 18 kDa) in visoke molekulske mase (HMW, 22–24 kDa), ki izvirajo iz alternativnega prevajanja posamezne mRNA in imajo različne biološke funkcije. Rastni faktor 2 fibroblasta HMW (FGF-2) zavira migracijo celic in inducira celično transformacijo ali zaustavitev rasti na način, ki je odvisen od vrste in odmerka celice. Naspr

Racionalne kombinacije siRNA, ki ciljajo Plk1 z zdravili za raka dojke

Racionalne kombinacije siRNA, ki ciljajo Plk1 z zdravili za raka dojke

Izvleček Običajno uporabljena zdravila za zdravljenje bolnikov z rakom dojke, kot sta paklitaksel in Herceptin, pogosto kažejo hude neželene učinke ali povzročijo odpornost v kliničnih okoljih. Tako smo analizirali kombinacijo majhnih motečih RNA (siRNAs), specifičnih za Plk1 (polo-podobno kinazo 1), močno orodje za sprožitev 'mitotske katastrofe' v rakavih celicah, skupaj s temi zdravili za določitev pogojev za povečano občutljivost na zdravila. Po transfekc

VPS34 stimulacija fosforilacije p62 za napredovanje raka

VPS34 stimulacija fosforilacije p62 za napredovanje raka

Predmeti Avtofagija Onkogeni Izvleček Vps34, lipid kinazo razreda III PtdIns3, ki je vključena v nadzor avtofagičnih in endocitnih sistemov, je bil obsežno preučen v številnih temeljnih celičnih procesih. Kopičenje dokazov kaže, da lahko Vps34 prispeva tudi k razvoju in napredovanju raka pri ljudeh. Vendar

Inzulinu podoben rastni faktor, ki veže protein-3 (IGFBP-3), deluje kot zaviralec invazije in metastaz v endometrioidnem karcinomu jajčnikov

Inzulinu podoben rastni faktor, ki veže protein-3 (IGFBP-3), deluje kot zaviralec invazije in metastaz v endometrioidnem karcinomu jajčnikov

Izvleček Metastaze in invazije se pojavijo pri večini epitelijskih karcinomov jajčnikov ob diagnozi. Za razmejitev molekularnega podpisa pri invaziji raka jajčnikov smo vzpostavili in označili celično linijo OVTW59-P0 humanega jajčnikovega endometrioidnega karcinoma (ES) in njegove vdore, povezane z invazijo (P1 – P4, v vrstnem redu povečanja invazivne aktivnosti). P4 je po

Ravni PAT4 nadzirajo občutljivost na aminokisline na muljenje odpornega na rapamicin mTORC1 iz Golgija in vplivajo na klinični izid pri raku debelega črevesa in danke

Ravni PAT4 nadzirajo občutljivost na aminokisline na muljenje odpornega na rapamicin mTORC1 iz Golgija in vplivajo na klinični izid pri raku debelega črevesa in danke

Predmeti Rak mikrookolje Izvleček Tumorske celice lahko uporabljajo strategije, zaradi katerih so odporne na pomanjkanje hranil, da bi prehitele svoje sosede. Ključni integrator odzivov celice na stradanje in druge obremenitve je mehanično ciljna skupina rapamicin kompleksa 1 (mTORC1), odvisna od aminokislin. A

Interlevkin-18 je kritičen dejavnik za migracijo vaskularnega endotelnega rastnega faktorja v celičnih linijah raka želodca pri človeku

Interlevkin-18 je kritičen dejavnik za migracijo vaskularnega endotelnega rastnega faktorja v celičnih linijah raka želodca pri človeku

Izvleček Celična migracija in angiogeneza sta ključna koraka pri metastaziranju tumorjev. Vendar mehanizem migracije, ki ga ureja vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF), močan regulator angiogeneze, ni povsem razumljen. Ta študija je preučila razmerje med VEGF in migracijo, skupaj z mehanizmom, ki je vključen v VEGF regulirano migracijo celic raka želodca pri človeku. Raven m

Nove alternativno zapletene izoforme ADAM8 prispevajo k agresivnemu kostnemu metastatskemu fenotipu pljučnega raka

Nove alternativno zapletene izoforme ADAM8 prispevajo k agresivnemu kostnemu metastatskemu fenotipu pljučnega raka

Predmeti Nadomestno spajanje Kostne metastaze Pljučni rak Izvleček ADAM-ji (dezintegrin in metaloproteaza) so transmembranski proteini, ki sodelujejo v različnih fizioloških procesih in tumorigenezi. V zadnjem času je ADAM8 povezan s slabo prognozo pljučnega raka. Vendar njegov prispevek k tumorigenezi v kontekstu metastaz na pljučnem raku še vedno ni znan. Nativn

Prepis, ki ga ureja kokain in amfetamin, posreduje ligandno neodvisno aktivacijo ERα in je neodvisen prognostični dejavnik pri vozlišču negativnem raku dojke

Prepis, ki ga ureja kokain in amfetamin, posreduje ligandno neodvisno aktivacijo ERα in je neodvisen prognostični dejavnik pri vozlišču negativnem raku dojke

Predmeti Rak na dojki Celična signalizacija Prognoza Biomarkerji tumorjev Izvleček Prilagojena medicina zahteva prepoznavanje nedvoumnih prognostičnih in napovednih biomarkerjev za obveščanje o terapevtskih odločitvah. V tem okviru je vodenje raka dojk, negativnega na bezgavkah, predmet veliko razprav, s posebnim poudarkom na zahtevi po adjuvantni kemoterapiji. Iden

Vloga SRK-povezanega faktorja transkripcije HMG 4 (SOX4) v tumorigenezi in metastazah: prijatelj ali sovražnik?

Vloga SRK-povezanega faktorja transkripcije HMG 4 (SOX4) v tumorigenezi in metastazah: prijatelj ali sovražnik?

Predmeti Rak Metastaze Onkogeneza Faktorji transkripcije Izvleček Razvoj in napredovanje raka posredujejo spremembe v transkripcijskih omrežjih, kar povzroči moteno ravnovesje med aktivnostjo onkogenih in tumorskih supresorskih genov. Transkripcijski faktorji lahko uravnavajo globalne transkripcijske profile, zato se med njihovo tumorskogenezo pogosto izrazita deregulacija. T

C-Myc izčrpavanje zavira širjenje humanih tumorskih celic v različnih fazah celičnega cikla

C-Myc izčrpavanje zavira širjenje humanih tumorskih celic v različnih fazah celičnega cikla

Izvleček Glavna vloga c-Myc pri razmnoževanju normalnih celic je pripisana njegovi sposobnosti spodbujanja napredovanja skozi G1 in v S fazo celičnega cikla. Absolutna zahteva c-Myc za napredovanje celičnega cikla v človeških tumorskih celicah ni bila celovito obravnavana. V pričujočem delu smo uporabili ekspresivni vektor RNA (shRNA) s kratkim dlak na osnovi lentivirusa za stabilno zmanjšanje izražanja c-Myc pri velikem številu človeških celičnih celičnih linij in v treh različnih vrstah normalnih človeških celic. V vseh primerih

RhoA sproži specifično signalno pot, ki ustvari transformirane mikrovestilike v rakavih celicah

RhoA sproži specifično signalno pot, ki ustvari transformirane mikrovestilike v rakavih celicah

Predmeti Rak Celična signalizacija Onkogeneza Izvleček Vekularne strukture, imenovane mikrovezike (MV), ki se izločijo s površin rakavih celic, so sposobne prenašati onkogeni tovor na rakave celice prejemnice in tudi na normalne celice, ki pošiljajo mitogene signale, ki močno povečajo rast tumorja. Ker so

P53 zavira mRNA 3 'obdelavo s svojo interakcijo s kompleksom CstF / BARD1

P53 zavira mRNA 3 'obdelavo s svojo interakcijo s kompleksom CstF / BARD1

Predmeti Poškodba in popravilo DNK Presnova RNA Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Mehanizmi, vključeni v p53-odvisno kontrolo izražanja genov po poškodbi DNK, niso bili popolnoma razjasnjeni. Tukaj prikazujemo, da se p53 C termin povezuje z dejavniki, ki so potrebni za ultravijolično (UV) inhibicijo stopnje cepitve mRNA 3 'reakcije poliadenilacije, kot sta tumor supresor BARD1 in 3' procesni faktor odcepitve- stimulacijski faktor 1 (CstF1). Ugot

Napredovanje tumorja dojke, ki ga povzroči izguba ekspresije BTG2, zavira s ciljanim zdravljenjem z zaviralcem ErbB / HER lapatinibom

Napredovanje tumorja dojke, ki ga povzroči izguba ekspresije BTG2, zavira s ciljanim zdravljenjem z zaviralcem ErbB / HER lapatinibom

Predmeti Rak na dojki Celična signalizacija Ciljne terapije Izvleček Translokacijski gen B-celice 2 ( BTG2 ), p53-inducibilen gen, se v gestaciji in dojenju v mlečnih epitelijskih celicah potlači. Pri raku dojk pri ljudeh zmanjšana izraženost BTG2 korelira z visoko stopnjo in velikostjo tumorja, statusom p53, invazijo v krvne in limfne žile, lokalnim in metastatskim pojavom ter zmanjšanjem splošnega preživetja, kar kaže, da ima zaviranje BTG2 kritično vlogo pri napredovanju bolezni. Za analizo

Id-1 spodbuja kromosomsko nestabilnost s spreminjanjem aktivnosti APC / C med mitozo kot odziv na motnje mikrotubul

Id-1 spodbuja kromosomsko nestabilnost s spreminjanjem aktivnosti APC / C med mitozo kot odziv na motnje mikrotubul

Izvleček Id-1 (zaviralec vezave DNK / diferencial-1) ima pozitivno vlogo pri tumorigenezi z regulacijo več signalnih poti. V zadnjem času se domneva, da ugulacija id-1 v rakavih celicah spodbuja kromosomsko nestabilnost. Vendar osnovni molekularni mehanizem ni znan. V tej raziskavi poročamo o novi funkciji Id-1 pri uravnavanju mitoze s pomočjo fizične interakcije s Cdc20 (protein celičnega delitvenega cikla 20) in Cdh1 (Cdc20 homolog 1). Med z

Dvojne vloge hemidesmosomalnih beljakovin v epiteliju trebušne slinavke: fosfoinozitidna 3-kinaza odloči

Dvojne vloge hemidesmosomalnih beljakovin v epiteliju trebušne slinavke: fosfoinozitidna 3-kinaza odloči

Predmeti Invazija celic Celična signalizacija Onkogeneza Rak trebušne slinavke Izvleček Glede na to, da se kemo- in bioterapije ne morejo boriti proti napredovalemu raku trebušne slinavke, je velik izziv prepoznavanje kritičnih dogodkov, ki sprožijo invazijo. Eden od začetnih korakov kancerogeneze epitelija je motnja zasidranja epitelijskih celic na bazalni membrani, ki jo lahko zagotovijo hemidesmosomi (HD). Venda

DACT2 je funkcionalni zaviralec tumorjev z zaviranjem Wnt / β-kateninskih poti in povezan s slabim preživetjem pri raku debelega črevesa

DACT2 je funkcionalni zaviralec tumorjev z zaviranjem Wnt / β-kateninskih poti in povezan s slabim preživetjem pri raku debelega črevesa

Predmeti Kolorektalni rak Izvleček Dapper homolog (DACT) 2 je eden od članov družine genov Dact, ki so pomembni modulatorji Wnt signalne poti. Naš cilj je razjasniti njegovo epigenetsko inaktivacijo, biološko delovanje in klinične posledice pri raku debelega črevesa. DACT2 so utišali v petih od osmih celičnih linij raka debelega črevesa, vendar močno izraženi v normalnih tkivih debelega črevesa. Izgubo izra

Ščitnični hormonski receptor-β (TRβ1) poslabša proliferacijo celic s transkripcijsko inhibicijo ciklin D1, E in A2

Ščitnični hormonski receptor-β (TRβ1) poslabša proliferacijo celic s transkripcijsko inhibicijo ciklin D1, E in A2

Izvleček Receptor ščitničnih hormonov-β1 (TRβ1) spada v superfamilijo ligand-inducibilnega transkripcijskega faktorja. Prej smo opisali, da stabilna ekspresija TRβ1 poslabša širjenje proliferacije fibroblastov in aktivnost glavnih regulatorjev prehoda G 1 / S. Da razkrijemo osnovni molekularni mehanizem tega delovanja, smo raziskali izražanje ciklin D1, E in A2 ob stimulaciji seruma v celicah, ki izražajo TRβ1, in ugotovili močno znižanje njihove mRNA, ki je sočasno z nizko raven beljakovin. Zaviranje tra

Janusov obraz dendritičnih celic pri raku

Janusov obraz dendritičnih celic pri raku

Izvleček Na podlagi eksperimentalnih modelov in nekaterih podatkov o ljudeh lahko domnevamo, da rast tumorja izhaja iz ravnovesja med imunosupresijo (zunanji mehanizmi za zaviranje tumorja) in imunosupresijo, ki jo narekujejo transformirane celice in / ali pokvarjeno okoliško mikrookolje. Imuno nadzor nad rakom se večinoma opira na običajne limfocite, ki izvajajo litične ali sekretorne funkcije, medtem ko imunosupresija izhaja iz aktivnosti regulatornih T ali mieloidnih celic supresorja in topnih mediatorjev. Čep

CBP / p300 acetiltransferaze uravnavajo ekspresijo NKG2D ligandov na tumorskih celicah

CBP / p300 acetiltransferaze uravnavajo ekspresijo NKG2D ligandov na tumorskih celicah

Predmeti Prirojena imuniteta Imunologija tumorjev Izvleček Tumorski nadzor naravnih ubijalskih (NK) celic posreduje receptor za naravne ubijalce skupine 2 citotoksičnosti (D, NKG2D). Ligandi za NKG2D se na splošno ne izražajo na zdravih celicah, ampak se inducirajo na površini malignih celic. Do danes je bila indukcija liganda NKG2D (NKG2D-L) v glavnem opisana, da je odvisna od aktiviranja odziva na poškodbo DNA, čeprav molekularni mehanizmi, ki uravnavajo ekspresijo NKG2D-L, ostajajo v glavnem neznani. Tukaj

Reševanje žlezaste dismorfogeneze pri epiteliju raka debelega črevesa s pomanjkanjem PTEN s terapijo, usmerjeno s PPARγ

Reševanje žlezaste dismorfogeneze pri epiteliju raka debelega črevesa s pomanjkanjem PTEN s terapijo, usmerjeno s PPARγ

Predmeti Kolorektalni rak Morfogeneza Ciljne terapije Izvleček Motnje žlezne arhitekture je povezano s slabim kliničnim izidom pri visoko stopnji kolorektalnega raka (CRC). Homolog fosfataze in tenzina, izbrisana na kromosomu deset (PTEN), uravnava morfogeno rast benignih celic MDCK (Madin Darby Canine Bidney) z učinki na Rho podobno GTPase cdc42 (cikel delitve celice 42). V

Mtss1 uravnava signalizacijo epidermalnega faktorja rasti v celicah skvamoznega karcinoma glave in vratu

Mtss1 uravnava signalizacijo epidermalnega faktorja rasti v celicah skvamoznega karcinoma glave in vratu

Izvleček Mtss1 se nahaja v kromosomskem območju 8q23–24, ki je eno izmed treh najpogosteje ojačenih regij v pločevinastem celicnih glavah in vratu (HNSCC). Mtss1 se izgubi v metastatskih celicah, vendar je pri primarnih tumorjih zmedeno pogosto prekomerno izražen. Tukaj obravnavamo možne razloge, zakaj je Mtss1 pozitivno izbran pri primarnih tumorjih. Ugotav

PKA / Smurf1 signalizirano stabilizacijo Nur77 je potrebna za zdravljenje raka, ki ga povzroča citoplatin, apoptoza

PKA / Smurf1 signalizirano stabilizacijo Nur77 je potrebna za zdravljenje raka, ki ga povzroča citoplatin, apoptoza

Predmeti Apoptoza Celična signalizacija Kemoterapija Izvleček Siroti jedrski recept Nur77 uravnava različne celične aktivnosti, vključno s celično proliferacijo, diferenciacijo in apoptozo. C-Jun N-terminalna kinaza (JNK) ima dvojno vlogo pri nadzoru funkcije Nur77. Medtem ko fosforilacija Nur77, posredovana z JNK, pozitivno uravnava njeno premestitev v mitohondrije, da povzroči apoptozo, negativno uravnava stabilnost Nur77. Venda

CEACAM1, neposredni transkripcijski cilj SOX9, identificiran v epiteliju debelega črevesa

CEACAM1, neposredni transkripcijski cilj SOX9, identificiran v epiteliju debelega črevesa

Izvleček Črtanje gena transkripcijskega faktorja SOX9 v črevesju miši vpliva na morfologijo epitelija debelega črevesa in vodi v hiperplazijo. Kljub temu neposredne transkripcijske tarče SOX9 v tem tkivu še vedno niso znane. Mikroračunska analiza je identificirala karcinoembrijonski celični adhezijski molekul 1 ( CEACAM1 ) tumorskega zaviralca tumorja kot možen ciljni gen SOX9 in tu dokazujemo, da SOX9 uravnava CEACAM1 v človeških celicah celic. Še več, iz

Claudin-1 inducira epitelijsko-mezenhimski prehod z aktiviranjem signalne poti c-Abl-ERK v človeških jetrnih celicah

Claudin-1 inducira epitelijsko-mezenhimski prehod z aktiviranjem signalne poti c-Abl-ERK v človeških jetrnih celicah

Predmeti Celična signalizacija Prehod epitelija in mezenhima Rak jeter Onkogeni Popravek tega članka je bil objavljen 14. novembra 2016 Izvleček Claudini (CLDN) so družina celovitih membranskih beljakovin, ki so osrednjega pomena za oblikovanje tesnih stičišč, struktur, ki sodelujejo pri celičnem transportu in celični rasti in diferenciaciji ter so kritične za vzdrževanje celične polarnosti. Nedavne št

E-kadherin negativno uravnava neoplastično rast pri nedrobnoceličnem pljučnem raku: vloga Rho GTPaz

E-kadherin negativno uravnava neoplastično rast pri nedrobnoceličnem pljučnem raku: vloga Rho GTPaz

Predmeti Kadherini Nedrobnocelični rak pljuč Onkogeneza Izvleček Nedrobnocelični raki na pljučih (NSCLC), ki izražajo adhezijski celični protein E-kadherin, imajo lahko boljšo prognozo kot E-kadherin-negativni tumorji. Tu smo ugotovili znatno zaviranje sidrne neodvisne rasti mehkega agarja in celične migracije v vsaki od štirih linij NSCLC, stabilno transficiranih z E-kadherinom. Inhibici

Metiltransferaze posredujejo pri celičnem spominu genotoksične žalitve

Metiltransferaze posredujejo pri celičnem spominu genotoksične žalitve

Predmeti Rak Epigenetski spomin Genska nestabilnost Transferaze Izvleček Karakterizacija neposrednih učinkov agentov, ki poškodujejo DNK, kaže, kako lezije DNK vodijo do specifičnih mutacij. Kljub temu lahko serum preživelih iz Hirošime, likvidatorjev v Černobilu in bolnikov z radioterapijo povzroči klastogeni učinek na naivnimi celicami, kar kaže na posredno indukcijo genomske nestabilnosti, ki traja še leta po izpostavitvi. Takšni pos

Za Mito2A-RET mitogenezo, ki jo posreduje MEN2A-RET, je potrebna sočasna znižanje vrednosti CDK zaviralcev p18Ink4c in p27Kip1

Za Mito2A-RET mitogenezo, ki jo posreduje MEN2A-RET, je potrebna sočasna znižanje vrednosti CDK zaviralcev p18Ink4c in p27Kip1

Izvleček Mnogo endokrinih neoplazij tipa 2A (MEN2A) je predisponirano z mutacijami v proto-onkogenu RET . Nizka ekspresija zaviralca ciklin-odvisne kinaze (CDKI) p27 Kip1 je prisotna pri ščitničnih tumorjih, nedavni dokazi pa kažejo na znižanje p27 aktivnega mutanta RET, RET / PTC1, ki so ga našli pri papilarnem karcinomu ščitnice. To pome

Ciljno usmerjanje adapterskega proteina Tab2 kot nov pristop k povrnitvi odpornosti na tamoksifen v rakavih celicah dojke

Ciljno usmerjanje adapterskega proteina Tab2 kot nov pristop k povrnitvi odpornosti na tamoksifen v rakavih celicah dojke

Predmeti Rak na dojki Terapevtska odpornost proti raku Identifikacija cilja Prvotni članek je bil objavljen 16. januarja 2012 Popravek: Oncogene (2012) 31 , 4353–4361; objavljeno na spletu 16. januarja 2012; doi: 10.1038 / onc.2011.627 Po objavi članka so avtorji opazili dve napaki. Prvič, Legenda za sliko 1b je bila nenamerno ohranjena v predrevizijski obliki. Leg

Proapoptotska spojina ARC cilja Akt in N-myc v celicah nevroblastoma

Proapoptotska spojina ARC cilja Akt in N-myc v celicah nevroblastoma

Izvleček Predhodno smo opisali identifikacijo nukleozidnega analognega transkripcijskega zaviralca ARC (4-amino-6-hidrazino-7- β - D -ribofuranozil-7H-pirolo [2, 3-d] -pirimidin-5-karboksamid), ki je bil sposoben inducirati apoptozo v rakavih celičnih linijah različnega izvora. Tu poročamo o karakterizaciji ARC na plošči celičnih linij nevroblastoma. Ugotov

Vključitev poti SKP2-p27KIP1 v zatiranje proliferacije rakavih celic s strani RECK

Vključitev poti SKP2-p27KIP1 v zatiranje proliferacije rakavih celic s strani RECK

Predmeti Rak Rast celic Celična signalizacija Izvleček Membransko zasidrana matrična metaloproteinaza-regulator RECK je pri rakih pogosto znižana; v nekaterih primerih so opazili pomembno povezavo med stopnjo preostale RECK pri reseciranih tumorjih in preživetjem bolnikov. Poleg tega obnovitev ekspresije RECK v določenih celičnih linijah, ki izhajajo iz raka, povzroči zmanjšano tumorigenost. Tu poro

Koda mikroRNA za metastazo raka prostate

Koda mikroRNA za metastazo raka prostate

Predmeti Preprečevanje raka Izvleček Čeprav je razvoj kostnih metastaz pomemben škodljiv dogodek pri raku prostate, molekularni mehanizmi, ki so odgovorni za navajanje in uničevanje kosti, ostajajo v glavnem neznani. Tukaj prikazujemo, da izguba miR-15 in miR-16 v sodelovanju s povečano izražanjem miR-21 spodbujata širjenje raka prostate in poškodbe kosti. Ta komb

Nizki odmerek paklitaksela sinergira z onkolitičnimi adenovirusi z mitotičnim zdrsom in apoptozo pri raku jajčnikov

Nizki odmerek paklitaksela sinergira z onkolitičnimi adenovirusi z mitotičnim zdrsom in apoptozo pri raku jajčnikov

Predmeti Adenovirus Klinična farmakologija Mikrotubule Rak jajčnikov Izvleček Zdravilo, ki stabilizira mikrotubul, paclitaxel ima delovanje pri recidiviranem raku jajčnikov. dl 922-947, onkolitični adenovirus s 24-bp delecijo v E1A CR2, selektivno razmnožuje znotraj in lizira celice z disregulirano Rb potjo in ima učinkovitost pri raku jajčnika. Pri ag

Onkoprotein HPV E6 cilja na histonske metiltransferaze za modulacijo transkripcije specifičnih genov

Onkoprotein HPV E6 cilja na histonske metiltransferaze za modulacijo transkripcije specifičnih genov

Izvleček Ekspresija virusnih beljakovin povzroči pomembne epigenetske spremembe, ki vodijo do nenormalne rasti celic. Ali virusni proteini neposredno ciljajo na histonske metiltransferaze (HMTs), ključni družinski encim za epigenetsko regulacijo, in modulirajo njihove encimske aktivnosti, še vedno ostaja neizključno. Tuka

Vloga 5 'neprevajanega območja pri translacijskem supresiji mRNA OKL38 pri hepatocelularnem karcinomu

Vloga 5 'neprevajanega območja pri translacijskem supresiji mRNA OKL38 pri hepatocelularnem karcinomu

Izvleček Hepatocelularni karcinom (HCC) je šesti najpogostejši rak na svetu. OKL38 je gen zaviranja rasti, ki ga povzroča nosečnost, njegova ekspresija pa se izgubi v različnih celičnih linijah raka dojke in tumorju ledvic. Za določitev vloge izražanja OKL38 v HCC smo raziskovali njegovo izražanje v različnih vzorcih HCC in celičnih linijah raka jeter. Analiza We

Zatiranje PPN / MG61 oslabi Wnt / β-katenin signalno pot in sproži apoptozo pri človeškem raku pljuč

Zatiranje PPN / MG61 oslabi Wnt / β-katenin signalno pot in sproži apoptozo pri človeškem raku pljuč

Izvleček Pokazalo se je, da imajo proteini družine Wingless in int homolog (Wnt) pomembne vloge pri odločanju o celični usodi in vedenju na več stopnjah med razvojem in tumorigenezo. Eden od genov polarnosti segmenta Drosophila , porcupine ( porc ), kodira evolucijsko ohranjen membranski protein endoplazemskega retikuluma, ki sodeluje pri posttralacijski obdelavi proteinov družine Wnt. Tu p

HDAC1-vezavna domena znotraj FATS mostov p21 prehaja na sevanje, ki ga povzroča sevanje

HDAC1-vezavna domena znotraj FATS mostov p21 prehaja na sevanje, ki ga povzroča sevanje

Predmeti Acetilacija Onkogeni proteini Onkogeneza Izvleček Obstaja vrzel med začetno tvorbo celic, ki nosijo gensko poškodbo, ki jo povzročajo sevanje, in njihovim prispevkom k razvoju raka. V tem dokumentu razkrivamo prej nesarakteriziran gen FATS s pristopom po celotnem genomu in pokažemo njegovo bistveno vlogo pri uravnavanju številčnosti p21 pri nadzoru integritete genoma. Velik

Diferencialna subcelična lokalizacija uravnava aktivnost ligaze c-Cbl E3 na proteinu Notch3 v T-celični levkemiji

Diferencialna subcelična lokalizacija uravnava aktivnost ligaze c-Cbl E3 na proteinu Notch3 v T-celični levkemiji

Izvleček Signalni dogodki Notch3 in pTα so bistveni za levkemogenezo T-celic in označujejo akutno limfoblastno levkemijo pri mišjih in humanih T-celicah. Genetska ablacija ekspresije pTα v transgenih miših Notch3 ukine razvoj tumorja, kar kaže, da je pTα signalizacija ključnega pomena za Notch3-posredovano leukemogenezo. Tu poro

MicroRNA-375 cilja AEG-1 v hepatocelularni karcinom in zavira rast celic raka jeter in vitro in in vivo

MicroRNA-375 cilja AEG-1 v hepatocelularni karcinom in zavira rast celic raka jeter in vitro in in vivo

Izvleček Za mikroRNA (miRNA) se verjame, da imajo temeljno vlogo pri tumorigenezi in imajo velik potencial za diagnozo in zdravljenje raka. Vendar pa vloge miRNA v hepatocelularni karcinogenezi še vedno niso povsem razjasnjene. Raziskovali smo aberantno izražene miRNA, vključene v hepatom, s primerjavo profilov izražanja miRNA v rakavih hepatocitih z normalnimi primarnimi človeškimi hepatociti, 37 disreguliranih miRNK pa smo pregledali z dvojno spremembo s pomembno razliko ( P <0, 05). Klast

SRChing za podlage Src

SRChing za podlage Src

Predmeti Rak Medicinske raziskave Onkogeni proteini Izvleček Sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja je bilo jasno, da je transformacijska aktivnost onkogenega Src povezana z dejavnostjo njegove domene tirozin kinaze in pozornost se je usmerila k prepoznavanju substratov, domnevne naslednje stopnje nadzora na poti do transformacije.

HX-posredovana ekspresija LMO2 v embrionalni mezodermi je rekapitulirana v akutni levkemiji

HX-posredovana ekspresija LMO2 v embrionalni mezodermi je rekapitulirana v akutni levkemiji

Predmeti Genska regulacija Hematopoeza Levkemija Onkogeni Izvleček Lekomemija onkogena levkemije Lim Domain 2 ( LMO2 ) kodira transkripcijski kofaktor LIM domene, potreben za zgodnjo hematopoezo. Med embriogenezo se LMO2 izrazi tudi v razvijanju popkov in okončin, ekspresijski vzorec, za katerega zdaj pokažemo, da ga rekapituliramo v transgenih mišicah s pomočjo ojačevalca v intronu LMO2 4. Izra

Zaviralec BAX-1 poveča metastazo raka s spreminjanjem metabolizma glukoze in aktiviranjem izmenjevalca natrij-vodik: sprememba mitohondrijske funkcije

Zaviralec BAX-1 poveča metastazo raka s spreminjanjem metabolizma glukoze in aktiviranjem izmenjevalca natrij-vodik: sprememba mitohondrijske funkcije

Predmeti Presnova energije Ionske črpalke Metastaze Popravek tega članka je bil objavljen 11. februarja 2016 Izvleček Anti-apoptotični protein, zaviralec BAX-1 (BI-1), ima vlogo pri napredovanju raka / tumorja. BI-1-prekomerno izražanje celic HT1080 in B16F10 je po injiciranju v repne vene miši povzročilo večje pljučne teže in količino tumorja. Transfekc

Subtilna posebna pravila poznih eritroidnih molekulskih dogodkov s PI3K / AKT-posredovano aktivacijo Spi-1 / PU.1 onkogene avtoregulacijske zanke

Subtilna posebna pravila poznih eritroidnih molekulskih dogodkov s PI3K / AKT-posredovano aktivacijo Spi-1 / PU.1 onkogene avtoregulacijske zanke

Predmeti Akutna mieloidna levkemija Celična signalizacija Onkogeni Spajanje RNA Izvleček Onkogen Spi-1 / PU.1 se regulira, ker se proeritroblasti podvržejo diferencialni diferenciaciji. Vstavljanje virusa Friend pred lokalom Spi-1 / PU.1 vodi do konstitutivne regulacije Spi-1 / PU.1 in posledičnega bloka v diferenciaciji prizadetih eritroblastov. Po

Pri melanomu je beta katenin zaviralec invazije

Pri melanomu je beta katenin zaviralec invazije

Predmeti Invazija celic Genska ekspresija Melanom Izvleček Celično-specifična signalizacija določa usodo celice v fizioloških pogojih, vendar je vse bolj očitno, da je tudi pri razvoju raka vpliv katere koli dane onkogene poti na posamezno patologijo raka odvisen od molekulskih lastnosti, ki so značilne za celično linijo. Na pri

Materinski učinki scidne mutacije na genetsko nestabilnost pri miših

Materinski učinki scidne mutacije na genetsko nestabilnost pri miših

Izvleček Rezultati številnih nedavnih raziskav kažejo, da je stopnja mutacije pri potomcih obsevanih staršev znatno povišana, vendar učinek starševskega genotipa na transgeneracijsko nestabilnost še vedno ni dovolj znan. Tu smo analizirali frekvenco mutacije na razširjenem enostavnem tandem ponovnem (ESTR) lokusu v zarodni liniji in kostnem mozgu prve generacije samcev potomcev nadzorovanih in obsevanih samcev. Pogosto

Kombinacija protiteles proti HER2, ki ločuje epitope: učinki na kolobar inhibicijo na invazivno rast

Kombinacija protiteles proti HER2, ki ločuje epitope: učinki na kolobar inhibicijo na invazivno rast

Predmeti Rak na dojki Imunoterapija proti raku Izvleček Monoklonska protitelesa (mAbs) na HER2 se trenutno uporabljajo za zdravljenje raka dojke, vendar nizka klinična učinkovitost, skupaj s primarno in pridobljeno odpornostjo na zdravljenje običajno omejuje klinične aplikacije. Prej smo poročali, da so kombinacije protiteles, usmerjenih na nepredkrivajoče se epitope HER2, okrepljene protitumorske učinke, verjetno zaradi pospešene razgradnje receptorjev. Tu razš

Identifikacija onkogenih mikroRNA-17-92 / ZBTB4 / specifične proteinske osi pri raku dojke

Identifikacija onkogenih mikroRNA-17-92 / ZBTB4 / specifične proteinske osi pri raku dojke

Izvleček Človeški družinski člani POK so faktorji transkripcije z domeno POZ in cinkovimi prsti, ki delujejo predvsem kot zaviralci transkripcije. Več članov te družine je vključenih v onkogenezo, kar nas je spodbudilo k oceni, ali so stopnje izražanja posameznih družinskih članov POK povezane s kliničnimi izidi raka. Opazili smo

HDAC6, na stičišču med citoskeletonom in celično signalizacijo z acetilacijo in ubikvitacijo

HDAC6, na stičišču med citoskeletonom in celično signalizacijo z acetilacijo in ubikvitacijo

Izvleček Histon deacetilaza 6 (HDAC6) je edinstven encim s specifičnimi strukturnimi in funkcionalnimi lastnostmi. V citoplazmi se aktivno ali stabilno vzdržuje in je edini član v družini histonske deacetilaze, ki na celotnem C-terminusu konča podvojitev območja homoceaze deacetilaze, ki mu sledi specifična domena vezave ubikvitina. V skla

Nova jedrska vloga faktorja izmenjave nukleotidov Vav3 pri koaktivaciji androgenih receptorjev pri raku prostate

Nova jedrska vloga faktorja izmenjave nukleotidov Vav3 pri koaktivaciji androgenih receptorjev pri raku prostate

Izvleček Povečana transkripcijska aktivnost androgenih receptorjev (AR), ki jo posredujejo koaktivatorski proteini, lahko povzroči kastracijsko odporno rast prostate (CRPC). Vav3, Rho GTPase faktor izmenjave nukleotidov ganina (GEF), je prekomerno izražen pri raku prostate pri človeku, zlasti pri modelih napredovanja CRPC. Vav

Prekomerna ekspresija BRCA1-IRIS odpravi p38MAPK / p53, ki ga povzroča UV, in spodbuja proliferacijo poškodovanih celic

Prekomerna ekspresija BRCA1-IRIS odpravi p38MAPK / p53, ki ga povzroča UV, in spodbuja proliferacijo poškodovanih celic

Predmeti Rak na dojki Terapija raka Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Sposobnost celic, da se izognejo celični smrti in razmnožujejo po geno-/ celičnih toksičnih stresih, verjetno privede do nastanka raka. Aktivacija p38MAPK in p53 po teh stresih pomaga zaščititi celice pred razvojem raka tako, da sproži apoptozo. Trajan

Mutant Hck-odpornega mutanta ščiti celice CML pred antiproliferativnimi in apoptotičnimi učinki zaviralca kinaze družine širokega spektra A-419259

Mutant Hck-odpornega mutanta ščiti celice CML pred antiproliferativnimi in apoptotičnimi učinki zaviralca kinaze družine širokega spektra A-419259

Izvleček Kronično mielogeno levkemijo (CML) poganja Bcr-Abl, konstitutivno aktivna beljakovinsko-tirozin kinaza, ki spodbuja proliferacijo in preživetje mieloidnih progeitorjev. Globalna inhibicija aktivnosti mieloidne Src kinaze (SFK) s širokospektralnim zaviralcem pirolo-pirimidina A-419259 blokira proliferacijo in povzroči apoptozo v CML celičnih linijah, kar kaže, da transformacija z Bcr-Abl zahteva aktivnost SFK. Venda

AGR2 je gen, ki zavira SMAD4, ki modulira ravni MUC1 in spodbuja začetek in napredovanje intraepitelne neoplazije trebušne slinavke

AGR2 je gen, ki zavira SMAD4, ki modulira ravni MUC1 in spodbuja začetek in napredovanje intraepitelne neoplazije trebušne slinavke

Predmeti Onkogeni Rak trebušne slinavke Preoblikovanje rastnega faktorja beta Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Mehanizmi za nadzor izražanja domnevnega onkogenega anteriornega gradienta 2 (AGR2) pri duktalnem adenokarcinomu trebušne slinavke (PDAC) niso dobro razumljeni. Zdaj smo pokazali, da je AGR2 odzivni gen za transformacijo rastnega faktorja β (TGF-β) v celicah človeškega raka trebušne slinavke, katerih upadljivost je odvisna od SMAD4. Predlož

Oksidativni stres navzdol od mTORC1, vendar ne AKT, povzroči proliferativno okvaro rakavih celic, odpornih na zaviranje PI3K

Oksidativni stres navzdol od mTORC1, vendar ne AKT, povzroči proliferativno okvaro rakavih celic, odpornih na zaviranje PI3K

Predmeti Presnova raka Izvleček Spojine, ki ciljajo na fosfatidilinozitol-3-kinazo / sesalca tarčo signala rapamicina (PI3K / mTOR), preiskujejo v več kliničnih okoljih, vendar odpornost na zdravila lahko zmanjša njihovo korist. Sestavljeni izzivi po praznikih drog lahko premagajo takšno odpornost, vendar o vplivu počitnic na droge na celično biokemijo ni veliko znanega. Ugotov

Snm1B / Apollo posreduje zlom vilic za replikacijo in aktivacijo kontrolne točke S Phase kot odgovor na navzkrižne vezi DNK interstrand

Snm1B / Apollo posreduje zlom vilic za replikacijo in aktivacijo kontrolne točke S Phase kot odgovor na navzkrižne vezi DNK interstrand

Izvleček Odstranjevanje navzkrižnih vezi DNK (ICLs) se je izkazalo za zelo zapleteno zaradi vključevanja več poti popravljanja DNK, ki vključujejo anemijo Fanconijeve anemije / BRCA, homologno rekombinacijo in sestavne dele nukleotidne ekscizije in neusklajenost popravljalnih poti. Izkazalo se je tudi, da imajo člani družine genov SNM1 vlogo pri posredovanju celične odpornosti proti ICL, čeprav njihova natančna funkcija ostaja neizpolnjena. Tukaj pr

Pleiotropna regulacija polarizacije makrofagov in tumorigeneze s formil peptidnim receptorjem-2

Pleiotropna regulacija polarizacije makrofagov in tumorigeneze s formil peptidnim receptorjem-2

Predmeti Imunoeditiranje Rak jeter Makrofagi Onkogeneza Popravek tega članka je bil objavljen 20. oktobra 2011 Izvleček Rakaste celice pridobivajo monocite, makrofage in druge vnetne celice, tako da proizvajajo veliko kemoatratantov in rastnih faktorjev, kot sta faktor, ki stimulira kolonijo makrofagov (M-CSF / CSF-1) in monocitni kemoatraktantni protein-1 (MCP-1 / CCL2) rast in razširjanje tumorja Razumevanje mehanizmov, ki ciljajo na rakave celice in uravnavajo mikrookolje tumorja, je bistvenega pomena pri oblikovanju zdravil proti raku. T

Citoplazemski sklop MDM4 / HIPK2 / p53 odkriva usklajeno zatiranje molekul z anti-apoptotično aktivnostjo med zgodnjim odzivom na poškodbe DNK

Citoplazemski sklop MDM4 / HIPK2 / p53 odkriva usklajeno zatiranje molekul z anti-apoptotično aktivnostjo med zgodnjim odzivom na poškodbe DNK

Predmeti Apoptoza Post-translacijske spremembe Izvleček Zaviralec p53, MDM4 (MDMX), je citoplazemski protein s funkcijo, ki aktivira p53, pod pogoji poškodbe DNA. MDM4 zlasti spodbuja fosforilacijo p53 pri Ser46, modifikacijo, ki pred različnimi aktivnostmi p53. Raziskali smo mehanizem, s katerim MDM4 spodbuja to modifikacijo p53 in njegove posledice v netransformiranih epitelijskih celicah in tkivih mleka. K

Lizin specifična demetilaza KDM3A uravnava matičnost raka na jajčnikih in kemoresistenco

Lizin specifična demetilaza KDM3A uravnava matičnost raka na jajčnikih in kemoresistenco

Predmeti Terapevtska odpornost proti raku Celična signalizacija Rak jajčnikov Oksidoreduktaze Izvirni članek je bil objavljen 03. oktobra 2016 Popravek: Oncogene (2017) 36, 1537–1545; doi: 10.1038 / onc.2016.320; objavljeno na spletu 3. oktobra 2016 Po objavi tega članka avtorji ugotavljajo, da so nenamerno izpustili pravilno priznanje za podporo NIH in fundacij Carl in Roberta Deutsch za zgoraj omenjeni dokument. Popr

Pogosta izguba ekspresije SFRP1 pri večkratnih človeških solidnih tumorjih: povezava z aberantno metilacijo promotorja pri karcinomu ledvičnih celic

Pogosta izguba ekspresije SFRP1 pri večkratnih človeških solidnih tumorjih: povezava z aberantno metilacijo promotorja pri karcinomu ledvičnih celic

Izvleček Onkogena signalizacija virusa mišjega mlečnega tumorja (Wnt), ki jo povzroči epigenetska inaktivacija posebnih regulatorjev poti, kot je domnevni zaviralec tumorja, ki jih izloča frizliran protein 1 (SFRP1), je lahko vzročno vključena v karcinogenezo številnih človeških trdnih tumorjev, vključno z dojko, raka debelega črevesa in ledvic. Za oceno i

Ključna vloga Mcl-1 pri apoptozi, ki jo povzroča Bortezomib

Ključna vloga Mcl-1 pri apoptozi, ki jo povzroča Bortezomib

Izvleček Bortezomib je zaviralec proteasoma za zdravljenje relapsanega / ognjevarnega multiplih mieloma (MM). Mehanizmi odpornosti proti Bortezomibu niso definirani. Mieloidna celična levkemija-1 (Mcl-1) je antiapoptotski protein, ki ščiti tumorske celice pred spontano in s kemoterapijo povzročeno apoptozo. Pri

Družina translokacij adeninskih nukleotidov: štiri izoforme za modulacijo apoptoze pri raku

Družina translokacij adeninskih nukleotidov: štiri izoforme za modulacijo apoptoze pri raku

Predmeti Apoptoza Rak Prenosni proteini Mitohondrije Izvleček Mitohondrije imajo v celicah sesalcev pomembne funkcije kot energetska elektrarna in integratorji mitohondrijske poti apoptoze. Translokaza adeninskih nukleotidov (ANT) je družina beljakovin, vključenih v poti celične smrti, ki opravljajo izrazito nasprotne funkcije za uravnavanje odločitev o celični usodi. Po e

Proteomska identifikacija večproteinskega kompleksa C / EBP-DBD: JNK1 aktivira regulator matičnih celic C / EBPα z zaviranjem njegove ubikvitacije

Proteomska identifikacija večproteinskega kompleksa C / EBP-DBD: JNK1 aktivira regulator matičnih celic C / EBPα z zaviranjem njegove ubikvitacije

Izvleček Funkcionalna inaktivacija transkripcijskih faktorjev pri razvoju hematopoetskih matičnih celic je vključena v patogenezo akutne mieloidne levkemije (AML). Med takimi transkripcijskimi faktorji, za katere je znano, da so neaktivni pri AML, je med regulatorji matičnih celic C / zaviralec proteina, ki povečuje (EBP) α To je posledica mutacij ali zaviranja med interakcijami beljakovine in proteini. Tu s

NBN Fosforilacija uravnava kopičenje MRN in ATM na mestih prekinitve dvojnih verig DNA

NBN Fosforilacija uravnava kopičenje MRN in ATM na mestih prekinitve dvojnih verig DNA

Predmeti Celična signalizacija Kontrolne točke za poškodbe DNK Dvocemenski prelomi DNK Izvleček Kot odziv na ionizirajoče sevanje se kompleks MRE11 / RAD50 / NBN ponovno razdeli na mesta DNA dvojnih verig (DSB), kjer se vsaka posamezna komponenta fosforilira s serin-treonin kinazo, ATM. ATM fosforilacija NBN je potrebna za aktiviranje kontrolne točke S-faze, vendar mehanizem, po katerem ti dogodki fosforilacije signalizirajo, strojna kontrolna točka ostane nepojasnjen. Tukaj

Onkoliza, posredovana z virusom, sproži signal o nevarnosti in s pomočjo ureagulacije proteasomskega aktivatorja spodbuja aktivnost citotoksičnih T-limfocitov

Onkoliza, posredovana z virusom, sproži signal o nevarnosti in s pomočjo ureagulacije proteasomskega aktivatorja spodbuja aktivnost citotoksičnih T-limfocitov

Izvleček Dendritične celice (DC) so najmočnejše celice, ki predstavljajo antigen in od umirajočih celic pridobivajo celične antigene in signale nevarnosti, da sprožijo protitumorski imunski odziv prek neposredne interakcije med celico in celico in proizvodnjo citokinov. Optimalne oblike smrti tumorskih celic za polnjenje DC za sproščanje signalov nevarnosti niso popolnoma razjasnjene. OBP-301

Izboljšanje odziva na sevanje v rakavih celicah s pomanjkanjem p53 z zaviralcem Aurora-B kinaze AZD1152

Izboljšanje odziva na sevanje v rakavih celicah s pomanjkanjem p53 z zaviralcem Aurora-B kinaze AZD1152

Izvleček Prekomerna ekspresija kinaze Aurora-B je v korelaciji z onkogeno transformacijo in slabo prognozo. Ocenili smo učinke bona fide zaviralca Aurora-B kinaze AZD1152 na odzive tumorjev na ionizirajoče sevanje (IR). Ko smo celice p53 wt HCT116 in A549 predhodno obdelali z AZD1152-HQPA pred IR, smo opazili aditivne učinke. Za

Β-katenin je potreben za tumorskogenezo mlečnih receptorjev, ki jo povzroča Ron

Β-katenin je potreben za tumorskogenezo mlečnih receptorjev, ki jo povzroča Ron

Predmeti Rak na dojki Onkogeneza Izvleček Naše prejšnje študije so pokazale, da selektivna prekomerna ekspresija tirozin kinaze receptorja Ron v epiteliju mlečnega mleka privede do nastanka tumorja mlečne žleze. Biokemijska analiza lizatov tumorjev na mlečnem mleku je pokazala, da je prekomerna ekspresija Rona povezana s povečanjem ekspresije β-katenina in fosforilacije tirozina. Pokazalo

Metilacija DNA utiša miR-132 pri raku prostate

Metilacija DNA utiša miR-132 pri raku prostate

Predmeti Metilacija DNA Metastaze miRNA Rak na prostati Izvleček Utišanje mikroRNA (miRNA) s promotorjem metilacija otoka CpG je lahko pomemben mehanizem pri rakotvornosti prostate. Za pregled epigenetično utišanih miRNK pri raku prostate (PCa) smo zdravili celice normalnega epitela in karcinoma prostate s 5-aza-2'-deoksicitidinom (AZA) in naknadno pregledali ekspresijske spremembe 650 miRNA z megapleksno povratno transkripcijo - kvantitativni PCR. Po

Prilagodljiva uregulacija FOXD3 in odpornost na celično smrt, ki jo povzroča PLX4032 / 4720, v mutiranih celicah melanoma B-RAF

Prilagodljiva uregulacija FOXD3 in odpornost na celično smrt, ki jo povzroča PLX4032 / 4720, v mutiranih celicah melanoma B-RAF

Izvleček Melanomske celice, ki jih poganja mutirani v-raf mišji sarkom virusa onkogena homolog B1 (B-RAF), so zelo odporne na kemoterapevtsko zdravljenje. Nedavni rezultati faze 1 s PLX4032 / RG7204 / vemurafenibom, ki selektivno inhibira B-RAF / mitogen-aktivirano proteinsko kinazo kinazo (MEK) / zunajcelično signalizirano kinazo (ERK) 1/2 signaliziranje v mutiranih celicah B-RAF, so spodbudili na to mučno polje. Sk

Avtofagična glavica pri raku: vpliv tumorskega presnovnega reprogramiranja

Avtofagična glavica pri raku: vpliv tumorskega presnovnega reprogramiranja

Predmeti Avtofagija Presnova raka Onkogeneza Izvleček Tumorigenezo pogosto spremljajo presnovne spremembe, ki spodbujajo hitro proizvodnjo energije in povečane biosintetske sposobnosti. Te presnovne prilagoditve spodbujajo preživetje in širjenje tumorskih celic ter v povezavi s hipoksičnim in presnovno izpovedanim mikrookoljem tumorja vplivajo na avtofagično aktivnost. Avto

Inhibicija proteasomov zavira izražanje gena ERα v ER + celicah: nova povezava med proteasomsko aktivnostjo in signalizacijo estrogena pri raku dojke

Inhibicija proteasomov zavira izražanje gena ERα v ER + celicah: nova povezava med proteasomsko aktivnostjo in signalizacijo estrogena pri raku dojke

Izvleček Estrogenski receptor-α (ERα) je glavna terapevtska tarča hormonskih terapij pri raku dojk, njegova izraženost v tumorjih pa napoveduje klinični odziv. 26-proteasom 26S natančno nadzoruje raven beljakovin ERα; vendar pa klinični zaviralec proteasoma, bortezomib, vpliva na regulacijo ERα, ni bil raziskan. Bortezom

Identifikacija novih ciljev VHL, ki so povezani z razvojem ledvičnoceličnega karcinoma

Identifikacija novih ciljev VHL, ki so povezani z razvojem ledvičnoceličnega karcinoma

Izvleček von Hippel-Lindau (VHL) bolezen je prevladujoč podedovani družinski rak sindrom, za katerega je značilen razvoj hemangioblastomov mrežnice in osrednjega živčnega sistema, karcinom ledvičnih celic (RCC) in feokromocitom. Specifične mutacije v zarodnih VHL lahko v različnem obsegu povzročajo hemangioblastome, RCC in feokromocitom. Čeprav st

Delno funkcionalno prekrivanje treh ras genov v embrionalnem razvoju mišja

Delno funkcionalno prekrivanje treh ras genov v embrionalnem razvoju mišja

Izvleček Pri sesalcih trije geni ras , H- ras , N- ras in K- ras , kodirajo homologne, vendar izrazite 21-kDa Ras proteine. Preučevali smo in vivo funkcionalno razmerje treh ras genov v mišičnem embrionalnem razvoju z raziskovanjem fenotipov miši, ki imajo pomanjkanje v enem ali več ras genih. Miševi H- ras - / - in N- ras - / - kot tudi velik delež miši H- ras - / - / N- ras - / -, ki izražajo samo gen K- ras, so bili sposobni preživeti, medtem ko so bili K- ras - / - so bile miši embrionalno smrtonosne, kot smo že poročali. Miševi N- ra

Zaviranje migracije celic s strani PITENIN-ov: vloga ARF6

Zaviranje migracije celic s strani PITENIN-ov: vloga ARF6

Predmeti Migracija celic Mehanizem delovanja Izvleček Prej smo poročali o razvoju antagonistov fosfatidilinozitola-3, 4, 5-trisfosfata (PIP3), ki blokirajo interakcijo domena pleckstrina, vključno z aktivacijo Akt, in kažejo protitumorski potencial. Tukaj prikazujemo, da iste molekule zavirajo preoblikovanje aktina, ki ga povzroča rast, tvorbo lamellipodije in nenazadnje celične migracije in invazije, kar je skladno s pomembno vlogo PIP3 v teh procesih. In v

PKB / Akt spodbuja popravljanje DSB v rakavih celicah z uguliranjem ekspresije Mre11 po ionizirajočem sevanju

PKB / Akt spodbuja popravljanje DSB v rakavih celicah z uguliranjem ekspresije Mre11 po ionizirajočem sevanju

Predmeti Terapevtska odpornost proti raku Radioterapija Izvleček Povišana sposobnost popravljanja DNK v rakavih celicah vodi do odpornosti proti sevanju in močno omejuje učinkovitost radioterapije. Aktivacija Akt je tesno povezana z odpornostjo proti radioterapiji, beljakovine Mre11 pa imajo pomembno vlogo pri popravljanju prekinitev dvojnih verig DNA (DSB). V

Domena ShcA SH2 vključuje 14-3-3 / PI3′K signalni kompleks in spodbuja preživetje celic raka dojke

Domena ShcA SH2 vključuje 14-3-3 / PI3′K signalni kompleks in spodbuja preživetje celic raka dojke

Predmeti Rak na dojki Celična signalizacija Onkogeneza Izvleček Proteinski adapter ShcA oddaja aktivirajoče signale navzdol od receptorskih in citoplazmatskih tirozin kinaz z vzpostavitvijo kompleksov, ki so odvisni od fosfotirozina. V zvezi s tem ima ShcA tako domeno, ki veže fosfotirozin (PTB), kot Src homologijo 2 (SH2), ki vežejo ostanke fosfotirozina na način, ki je odvisen od zaporedja. Čepr

Uranski gen Per2 povezuje cirkadianski sistem z receptorjem za estrogen

Uranski gen Per2 povezuje cirkadianski sistem z receptorjem za estrogen

Izvleček Cirkadijski ritmi uravnavajo različne fiziološke procese, vključno s homeostatskimi funkcijami steroidnih hormonov in njihovih receptorjev. Estrogenski receptor- α (ER α ) je nujen za normalno fiziologijo mlečnih žlez in je prognostični marker za zdravljenje raka dojke. Poročujemo, da Per2, gen jedrne ure, povezuje krožni cikel v signalno omrežje ER α . Vezava pove

Dobiček funkcije mutantnega raka p53 pri spodbujanju tumorja mlečne žleze

Dobiček funkcije mutantnega raka p53 pri spodbujanju tumorja mlečne žleze

Predmeti Rak na dojki Genska nestabilnost Onkogeneza Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Tumorski supresor p53 je ključen za zatiranje vseh vrst človeških rakavih obolenj, vključno z rakom dojke. Gen p53 je somatsko mutiran pri več kot polovici vseh rakavih obolenj pri ljudeh. Večina mutacij p53 je mutanse mutacije, kar vodi do izražanja mutantov p53 v celotni dolžini. Pri rak

Post-translacijske spremembe in Warburgov učinek

Post-translacijske spremembe in Warburgov učinek

Predmeti Presnova raka Celična signalizacija Post-translacijske spremembe Izvleček Posttranslacijska modifikacija (PTM) je pomemben korak pretvorbe signala, ki kemične skupine, kot so fosfatne, acetilne in glikozilne skupine, prenašajo iz enega proteina v drugega. Ker je večina PTM-jev reverzibilna, običajne celice uporabljajo PTM-je kot "stikalo" za določitev stanja mirovanja in razmnoževanja celic, kar omogoča hitro in tesno regulacijo razmnoževanja celic. V rakavi

C / EBPα in C / EBPɛ inducirata monocitno diferenciacijo mielomonocitnih celic z MLL-himernim fuzijskim genom

C / EBPα in C / EBPɛ inducirata monocitno diferenciacijo mielomonocitnih celic z MLL-himernim fuzijskim genom

Izvleček CCAAT / ojačevalski proteinski vezivi (C / EBP) imajo pomembno vlogo pri granulocitni diferenciaciji in sodelujejo tudi pri levkemogenezi akutne mieloidne levkemije (AML). Njihova vpletenost v mielomonocitno levkemijo pa je še vedno nejasna. Zato smo raziskovali ekspresijo in funkcijo C / EBP v mielomonocitnih celicah z MLL- fuzijskimi geni. R

Proteinska kinaza Pak4 krši arhitekturo mlečnih akinarjev in pospešuje tumorje mlečne žleze

Proteinska kinaza Pak4 krši arhitekturo mlečnih akinarjev in pospešuje tumorje mlečne žleze

Predmeti Apoptoza Rak na dojki Kinaze Onkogeneza Izvleček Pak4 serin / treonin kinaza je zelo izražena v številnih linijah rakavih celic in človeških tumorjih. Čeprav je več raziskav obravnavalo vlogo zdravila Pak4 pri transformaciji fibroblastov, je večina človeških rakov epitelijskega izvora. Epitelij

SOX30, nov epigenetski zaviralec tumorja, ki pospešuje apoptozo tumorskih celic s transkripcijskim aktiviranjem p53 pri pljučnem raku

SOX30, nov epigenetski zaviralec tumorja, ki pospešuje apoptozo tumorskih celic s transkripcijskim aktiviranjem p53 pri pljučnem raku

Predmeti Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Čeprav so bili člani družine SOX dobro dokumentirani o njihovi bistveni vlogi v embrionalnem razvoju, razmnoževanju celic in bolezni, sta funkcionalna vloga in molekulski mehanizem SOX30 pri raku večinoma neraziskana. Tu smo prvič identificirali škatlo SRY, ki vsebuje gen 30 (SOX30), kot nov prednostno metiliran gen z uporabo presejanja metilacije na celotnem genomu. Hiperm

Stabilizacija HIF-2α z redoks regulacijo aktivacije mTORC2 in sprožitvijo prevajanja mRNA

Stabilizacija HIF-2α z redoks regulacijo aktivacije mTORC2 in sprožitvijo prevajanja mRNA

Predmeti Celična signalizacija Genska regulacija Karcinom ledvičnih celic Prevod Izvleček Faktor-2α (HIF-2α), ki je induciran s hipoksijo, ima ključno vlogo pri ledvični tumorigenezi. HIF-2α se stabilizira v von Hippel-Lindau (VHL) ledvičnocelični karcinom z mehanizmi, ki zahtevajo trajno prevajanje mRNA. Sesalni

Endoplazemski retikulumski stres posreduje avtofagijo, ki jo povzroči sevanje, s perk-eIF2α v celicah s pomanjkanjem kaspaze-3/7

Endoplazemski retikulumski stres posreduje avtofagijo, ki jo povzroči sevanje, s perk-eIF2α v celicah s pomanjkanjem kaspaze-3/7

Predmeti Avtofagija Rak na dojki Celična signalizacija Radioterapija Izvleček Ker napake apoptoze omejujejo učinkovitost protirakavih zdravil, je avtofagija predlagana kot nova strategija za izboljšanje radioterapije. Prej smo pokazali, da inhibicija kaspaze-3/7 povzroča avtofagijo in spodbuja radiosenzibilnost in vitro in in vivo . Zat

Signal β-katenina uravnava ekspresijo Foxa2 med nastajanjem hiperplazije endometrija

Signal β-katenina uravnava ekspresijo Foxa2 med nastajanjem hiperplazije endometrija

Predmeti Proliferacija celic Celična signalizacija Endometrijski rak Onkogeneza Izvleček Signalizacija Wnt / β-katenina je bistvenega pomena za različne organogeneze in je pogosto vpletena med tumorigenezo. Disregulirana signalizacija β-katenina je povezana s tvorbo adenokarcinomov endometrija (EAC), ki velja za pogosto obliko raka endometrija pri ženskah. V tr

Histon deacetilaze in imunološka mreža: posledice pri raku in vnetju

Histon deacetilaze in imunološka mreža: posledice pri raku in vnetju

Izvleček Začetek, obseg in trajanje imunskega odziva proti antigenom so strogo reguliran postopek, ki vključuje dinamično, orkestrirano ravnovesje pro- in protivnetnih poti v imunskih celicah. Tako občutljivo ravnovesje je ključnega pomena za omogočanje učinkovitega imunskega odziva proti tujim antigenom, hkrati pa preprečuje avtoimunski napad na samo-antigene. V zadnj

TMPRSS2: Fuzija genov ERG, povezana s smrtonosnim rakom prostate, v budni čakalni kohorti

TMPRSS2: Fuzija genov ERG, povezana s smrtonosnim rakom prostate, v budni čakalni kohorti

Ta članek je bil objavljen 16. avgusta 2007 Izvleček Identifikacija TMPRSS2: fuzija ERG pri raku prostate kaže, da lahko različni molekularni podtipi definirajo tveganje za napredovanje bolezni. V kirurških serijah smo identificirali fuzijo TMPRSS2: ERG pri 50% tumorjev. Tu poročamo o populacijski populaciji moških z lokaliziranimi raki prostate, ki ji sledi pričakovano (pozorno čakanje) terapija s 15% (17/111) TMPRSS2: fuzija ERG . Ugotovi

Fosforilacija in interakcija miopodina s celogrino-kinazo privede do zaviranja rasti in gibljivosti celic v rakavih celicah prostate

Fosforilacija in interakcija miopodina s celogrino-kinazo privede do zaviranja rasti in gibljivosti celic v rakavih celicah prostate

Predmeti Rast celic Celična signalizacija Rak na prostati Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Myopodin je gensko-supresorski gen, ki zavira rast karcinoma prostate in urotelija. Mehanizem delovanja zaviralca tumorja ali signalizacije, ki vodi do aktiviranja miopododina, ostaja nejasen. V tem poročilu smo pokazali, da N-konec miopodina veže celogrinsko povezano kinazo (ILK) tako in vivo kot in vitro . Mo

Vloga PAK-1 pri aktivaciji kaskade MAP kinaze in onkogeni transformaciji s strani Akt

Vloga PAK-1 pri aktivaciji kaskade MAP kinaze in onkogeni transformaciji s strani Akt

Izvleček Dejavnost proteinske kinaze B, znane tudi kot Akt, je pogosto povečana pri človeških malignomih in ima ključno vlogo pri onkogeni transformaciji. Razmerje med Aktom in kaskado proteina kinaze, aktivirane z mitogenom, ki je pogosto povezana tudi z onkogenezo, ostaja sporna. Tukaj prikazujemo primere sodelovanja med Akt in cRaf pri onkogeni transformaciji, ki jo je spremljala povišana aktivnost proteinskih kinaz, ki se aktivirajo z mitogenom, z zunajceličnimi signali. Učine

Eksosomi, pridobljeni iz tumorskih celic, obdarujejo mezenhimske stromalne celice z možnostjo promocije tumorja

Eksosomi, pridobljeni iz tumorskih celic, obdarujejo mezenhimske stromalne celice z možnostjo promocije tumorja

Predmeti Rak Celična biologija Imunologija Izvleček Mezenhimske stromalne celice (MSC) so pomemben sestavni del tumorskega mikrookolja. Številne elegantne študije, ki so se osredotočale na tumorske MSC, so pokazale, da za razliko od običajnih MSC v drugih tkivih kažejo močno sposobnost pospeševanja napredovanja tumorja. Vendar

DAPK2 je nov ciljni gen E2F1 / KLF6, ki sodeluje pri njihovi proapoptotski funkciji

DAPK2 je nov ciljni gen E2F1 / KLF6, ki sodeluje pri njihovi proapoptotski funkciji

Izvleček S smrtjo povezana protein kinaza 2 (DAPK2) spada v družino proapoptotičnih serinov / treonin kinaz, ki jih uravnava Ca2 + / s kalmodulinom. Pred kratkim smo identificirali DAPK2 kot povečevalni dejavnik med granulocitno diferenciacijo. Za prepoznavanje transkripcijskih regulatorjev DAPK2 smo klonirali 2, 7 kb 5 'bočnega območja gena DAPK2 . Ugot

GAB2 povzroča angiogenezo tumorja pri melanomu, ki ga poganja NRAS

GAB2 povzroča angiogenezo tumorja pri melanomu, ki ga poganja NRAS

Predmeti Celična signalizacija Melanom Onkogeneza Tumorska angiogeneza Izvleček GAB2 je beljakovinski oder z različnimi učinki navzgor in navzdol. Signalni poti MAPK in PI3K sta znana efektorja GAB2. Ojača se in prekomerno izrazi pri različnih človeških tumorjih, vključno z melanomom. Tukaj prikazujemo prej opisano vlogo GAB2 pri melanomu, ki ga poganja NRAS. Konkret

Funkcionalna interakcija okužbe z Ugene in EBV posreduje tumorigenske učinke

Funkcionalna interakcija okužbe z Ugene in EBV posreduje tumorigenske učinke

Predmeti Onkogeni Okužbe z virusi tumorjev Izvleček Okužba z virusom Epstein-Barr (EBV) je povezana s številnimi človeškimi novotvorbami, pri katerih se zdi, da je latentni membranski protein-1 (LMP1), pridobljen z EBV, kritičen, vendar je treba natančno določiti njegov onkogeni mehanizem. V ta namen smo z začetnimi analizami mikroarray identificirali gen, induciran z LMP1, Ugene , ki je bil prvotno označen kot vezalni partner uracilove DNA glikozilaze 2, ki je močno izražen pri malignem raku debelega črevesa. V tem poroči

Notch-1 aktivira estrogensko receptorsko-α-odvisno transkripcijo prek IKKα v celicah raka dojke

Notch-1 aktivira estrogensko receptorsko-α-odvisno transkripcijo prek IKKα v celicah raka dojke

Izvleček Približno 80% raka dojke izraža receptor za estrogen-α (ERα) in se zdravi z antiestrogeni. Odpornost na te povzročitelje je glavni vzrok smrtnosti. Dokazali smo, da estrogen zavira zarezo, medtem ko antiestrogeni ali odstranjevanje estrogena aktivirajo Notch signalizacijo. Kombinirana inhibicija zareze in estrogenske signalizacije ima sinergistične učinke pri ERα-pozitivnih modelih raka dojke. Vendar

Proteinski interakcijski protein, ki veže C-terminal, se veže neposredno na adenovirusno zgodnjo regijo 1A prek svojega N-končnega območja in ohranjenega območja 3

Proteinski interakcijski protein, ki veže C-terminal, se veže neposredno na adenovirusno zgodnjo regijo 1A prek svojega N-končnega območja in ohranjenega območja 3

Izvleček C-terminalni vezni protein, ki je v interakciji z beljakovinami (CtIP) je bil najprej izoliran kot vezni partner C-terminalno vezanega proteina (CtBP). Šteje se, da prispeva k transkripcijski represiji in regulaciji lastnosti celičnega cikla proteinov družine retinoblastoma (Rb) in ima vlogo pri celičnem odzivu na poškodbe DNK. Tu s

Degradacija androgenskega receptorja z E3 ligazo CHIP modulira mitotični zastoj v rakavih celicah prostate

Degradacija androgenskega receptorja z E3 ligazo CHIP modulira mitotični zastoj v rakavih celicah prostate

Predmeti Jedrski receptorji Rak na prostati Ubikvitinske ligaze Izvleček Androgeni receptor (AR) ima ključno vlogo pri nastanku in napredovanju raka prostate s spodbujanjem napredovanja G1-S, po možnosti deluje kot licenčni dejavnik za razmnoževanje DNK. Tu poročamo, da majhen odmerek 2-metoksieestradiola (2-ME), endogenega estrogenskega presnovka, povzroči mitotični zastoj v rakavih celicah prostate, ki vključuje aktiviranje CH3 ligaze E3 (C-konec proteina, ki je v interakciji s Hsp70) in razgradnjo AR. Izključ

Izguba Tsc1-Tp53 pri miših povzroči mezoteliom, dokaz tega mehanizma pa pri človeškem mezoteliomu

Izguba Tsc1-Tp53 pri miših povzroči mezoteliom, dokaz tega mehanizma pa pri človeškem mezoteliomu

Predmeti Mezoteliom Mutacija Onkogeneza Izvleček Mezoteliom se diagnosticira pri 2500 bolnikih v ZDA vsako leto, najpogosteje nastanejo v plevralnem prostoru, pojavlja pa se tudi kot primarni peritonealni mezoteliom. Velika večina bolnikov z mezoteliomom umre zaradi svoje bolezni v 3 letih. Razvili smo nov mišični model mezotelioma z mehurjem ali intraperitonealno injekcijo adenovirusa Cre v miši s pogojnimi aleli vsakega od Tp53 in Tsc1 . Tak

NF-κB signalizacija posreduje indukcijo MTA1 s transaktivatorjem proteina virusa hepatitisa B HBx

NF-κB signalizacija posreduje indukcijo MTA1 s transaktivatorjem proteina virusa hepatitisa B HBx

Izvleček Za beljakovine 1 (MTA1), povezane z metastazami, je bilo dokazano, da uravnava napredovanje raka in je široko reguliran pri človeškem raku, vključno s hepatitisom B hepatocelularnimi karcinomi (HCC), povezanimi z virusom hepatitisa B. Tu ponujamo dokaze, da transaktivator proteina virusa hepatitisa B spodbuja ekspresijo MTA1, ne pa MTA2 ali MTA3. Osn

Ojačanje signalizacije R-spondin1 povzroči okvare celic granulozne celice in raka na jajčniku odraslega mišja

Ojačanje signalizacije R-spondin1 povzroči okvare celic granulozne celice in raka na jajčniku odraslega mišja

Predmeti Mehanizmi bolezni Rak jajčnikov Izvleček R-spondin1 je izločeni regulator WNT signalizacije, ki sodeluje tako v embrionalnem razvoju kot v homeostazi organov odraslih. Lahko ima dvojno vlogo, saj deluje bodisi kot mitogen bodisi kot zaviralec tumorja. Med razvojem jajčnikov je Rspo1 ključni dejavnik, ki je potreben za določitev spola in razlikovanje potomcev folikularnih celic, vendar se po rojstvu znižuje. Pri č

Prekomerna ekspresija 14-3-3ζ v rakavih celicah aktivira PI3K z vezavo regulativne podenote p85

Prekomerna ekspresija 14-3-3ζ v rakavih celicah aktivira PI3K z vezavo regulativne podenote p85

Izvleček Vseprisotno izražene 14-3-3 beljakovine uravnavajo številne poti, vključene v transformacijo. Prej smo ugotovili, da 14-3-3ζ prekomerna ekspresija poveča Akt fosforilacijo v epitelijskih celicah človeškega mleka. Tu smo raziskovali klinični pomen in molekularni mehanizem fosforilacije Akt, ki jo posreduje 14-3-3ζ-prekomerno ekspresijo, in njen potencialni vpliv na napredovanje raka dojke. Ugotovil