Mutacijski pregled gena rb1 pri italijanskih bolnikih z retinoblastomom razkrije 11 novih mutacij | časopis za človeško genetiko

Mutacijski pregled gena rb1 pri italijanskih bolnikih z retinoblastomom razkrije 11 novih mutacij | časopis za človeško genetiko

Anonim

Izvleček

Retinoblastom (RB, OMIM # 180200) je najpogostejši intraokularni tumor v povojih in zgodnjem otroštvu. Sestavne mutacije v genu RB1 posameznike nagibajo k razvoju RB. Opravili smo mutacijski pregled gena RB1 pri italijanskih bolnikih, ki jih je prizadel RB, napotil na Medicinsko genetiko Univerze v Sieni. Pri 35 nepovezanih bolnikih smo identificirali mutacijo zarodne RB1 v 6 od 9 družinskih primerov (66%) in pri 7 od 26, ki v družinski anamnezi niso imeli RB1 (27%). S tehniko enodnevnega konformacijskega polimorfizma (SSCP) je bilo zaznanih 11 novih mutacij, vključno s tremi nesmiselnimi, 5 mučnimi gibi in 4 mutacijami na mestu spajkanja. Pred tem so poročali le o dveh mutacijah (1 spletno mesto in 1 napačna napaka). Mutacijski spekter odraža objavljeno literaturo, ki zajema pretežno neumnosti ali premike v okvirju in spajanje mutacij. Mutacijo zarodne RB1 smo odkrili v 37% naših primerov. Grobe preureditve zunaj preiskovanega območja, spremenjena metilacija DNA ali mutacije v nekodiranih regijah so lahko vzrok bolezni pri preostalih bolnikih. Podrobno so obravnavani nekateri primeri, npr. Primer nepopolne penetracije ali spremenljive ekspresivnosti, ki sega od retinoma do več tumorjev. Poleg tega je opisan primer genetskega svetovanja pred začetkom spočetja, ki se reši z reševanjem bankirane popkovnične krvi prizadetega umrlega otroka.