Genska terapija (Marec 2020)

Kardio-specifična dolgoročna ekspresija genov v prašičjem modelu po selektivni retroinfuziji z adeno povezanimi virusnimi vektorji (AAV) z regulacijo tlaka

Kardio-specifična dolgoročna ekspresija genov v prašičjem modelu po selektivni retroinfuziji z adeno povezanimi virusnimi vektorji (AAV) z regulacijo tlaka

Izvleček Temelj za učinkovito srčno gensko terapijo je potreba po vektorskem sistemu, ki omogoča selektivno in dolgoročno izražanje gena, ki nas zanima. V živalskih modelih glodavcev so pokazali, da adeno povezani virusni (AAV) vektorji, kot je AAV-6, učinkovito transducirajo kardiomiocite. Ker pa obstajajo pomembne razlike v značilnostih transdukcije, ki so odvisne od vrst, so veliki predmeti živali nujno potrebni predkliničnih ocen. V modelu

Miokarditis po izražanju adeno povezanega virusnega gena s človeškim topnim receptorjem TNF (TNFRII-Fc) v srcih babusa

Miokarditis po izražanju adeno povezanega virusnega gena s človeškim topnim receptorjem TNF (TNFRII-Fc) v srcih babusa

Izvleček Sekvestracija faktorja-nekroze tumorja nekroze (α) na TNF-receptorski imunoglobulin G (IgG) -Fc fuzijski protein lahko omeji napredovanje srčnega popuščanja pri modelih glodavcev. V tej študiji smo direktno vbrizgali adeno-asociiran virus (AAV) -2 konstrukt, ki kodira humani fuzijski protein TNF receptorja II IgG-Fc (AAV-TNFRII-Fc) v zdravo srčno babino in ocenili virusno kodirano ekspresijo genov in klinični odziv. Odrasl

Učinkovitost in dolgoročna varnost genskega zdravljenja alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) za pomanjkanje lipoprotein lipaze: odprto preskušanje

Učinkovitost in dolgoročna varnost genskega zdravljenja alipogene tiparvovec (AAV1-LPLS447X) za pomanjkanje lipoprotein lipaze: odprto preskušanje

Predmeti Kliničnih preskušanj Genska terapija Genski inženiring Presnovne motnje Izvleček Opisujemo dvoletno spremljanje odprtega preskušanja (CT-AMT-011–01) genske terapije AAV1-LPL S447X za pomanjkanje lipoprotein lipaze (LPL), sirotno bolezen, povezano s kilomikronemijo, hudo hipertrigliceridemija, presnovni zapleti in potencialno življenjsko nevarni pankreatitis. Različ

Regeneracija otokov trebušne slinavke in vivo z gensko terapijo, usmerjeno v ultrazvok

Regeneracija otokov trebušne slinavke in vivo z gensko terapijo, usmerjeno v ultrazvok

Predmeti Sladkorna bolezen Otočki Langerhans Ultrazvok Izvleček Ta študija uporablja nov pristop k genskemu zdravljenju, pri katerem je plazmidna DNA usmerjena na trebušno slinavko in vivo z ultrazvočno usmerjenim uničenjem mehurčkov (UTMD) za dosego regeneracije otočkov. Intravenske mikro mehurčke, ki prenašajo plazmide, uničijo znotraj mikrocirkulacije trebušne slinavke z ultrazvokom, s čimer dosežemo lokalno gensko ekspresijo, ki jo s pomočjo modificiranega promotorja insulina podgane (RIP3.1) usmeri na β

Kontrastno sredstvo MRI gadoteridol poveča porazdelitev rAAV1 v hipokampusu podgane

Kontrastno sredstvo MRI gadoteridol poveča porazdelitev rAAV1 v hipokampusu podgane

Predmeti Dostava genov Hipokampus Virusni vektorji Izvleček Kontrastna sredstva se običajno uporabljajo v kombinaciji z slikanjem z magnetno resonanco (MRI) za spremljanje porazdelitve molekul v možganih. Nedavni poskusi, izvedeni v našem laboratoriju, so pokazali, da sočasna infuzija rekombinantnega adeno-povezanega virusa serotipa 5 (rAAV5) in kontrastnega sredstva MRI gadoteridola (Gd) krepi vektorsko transdukcijo v striatumu podgane. Cil

Dobava očesnih genov z uporabo lentivirusnih vektorjev

Dobava očesnih genov z uporabo lentivirusnih vektorjev

Izvleček Pomemben napredek v našem razumevanju življenjskih ciklov lentivirusa in njihovih različnih sestavnih proteinov je omogočil bioinženiring lentivirusnih vektorjev, ki se zdaj šteje za dovolj varnega za klinična preskušanja tako letalnih kot tudi nesmrtnih bolezni. Imajo izrazite lastnosti, zaradi katerih so še posebej primerne za dostavo genov pri oftalmičnih boleznih, vključno z visoko izraženostjo, dosledno ciljno usmerjenostjo različnih post-mitotičnih očesnih celic in vivo in pomanjkanjem pridruženega intraokularnega vnetja, kar prispeva k njihovi sposobnosti posredovanja učinkovite

Prenos gena CD40-liganda na dendritične celice spodbuja proizvodnjo interferona-γ, da sproži zaustavitev rasti in apoptozo tumorskih celic

Prenos gena CD40-liganda na dendritične celice spodbuja proizvodnjo interferona-γ, da sproži zaustavitev rasti in apoptozo tumorskih celic

Izvleček V tej raziskavi predstavljamo dokaze, da prenos genov CD40-liganda (CD154) v človeške nezrele dendritične celice (DC) daje neposredne protitumorske učinke na tumorske celice. DC, okužen z adenovirusom, usmerjenim na izražanje človeškega CD154 na celični površini (CD154-DC), je povzročil bistveno višje ravni molekul imunskih dodatkov, ki jih običajno najdemo na zrelem DC-ju. Ugotovili sm

Adenovirus, ki veže mieloidne celice, učinkovito cilja na prenos genov v pljuča in prepreči jetrni tropizem

Adenovirus, ki veže mieloidne celice, učinkovito cilja na prenos genov v pljuča in prepreči jetrni tropizem

Predmeti Dostava genov Ciljno gensko popravilo Virusni vektorji Izvleček Specifična in učinkovita dostava genov v pljuča je ovirana zaradi jetrne sekvestracije vektorjev adenovirusnega serotipa 5 (Ad5). Kompleksnost tropsizma jeter Ad5 je v veliki meri odpravljena, kar omogoča izboljšanje učinkovitosti dostave genov Ad5. Venda

Osamitev močnejšega onkolitičnega paramiksovirusa z bioselekcijo

Osamitev močnejšega onkolitičnega paramiksovirusa z bioselekcijo

Predmeti Genska terapija Genski inženiring Izvleček Virus newcastleske bolezni (NDV) je onkolitični paramiksovirus z nesegmentiranim enocementiranim genomom RNA. V tem poročilu so rekombinantni onkolitični NDV pasali s ksenografti človeškega tumorja in ga ponovno izolirali ter označili po dveh krogih bioselekcije. Lahko

Razlike v vnosu transgenih DNA v hepatocite po adenovirusnem prenosu so v korelaciji z velikostjo endotelnih fenestra

Razlike v vnosu transgenih DNA v hepatocite po adenovirusnem prenosu so v korelaciji z velikostjo endotelnih fenestra

Izvleček Sinusoidal fenestrae lahko omejijo prenos vektorjev za prenos genov glede na njihovo velikost. S pomočjo tehnologije Vitrobot in krioelektronske mikroskopije prikazujemo, da je premer človeških adenovirusnih serotipov 5 vektorjev 93 nm s štrlečimi vlakni 30 nm. Tako bo verjetno premer osipnikov 150 nm ali več dovolj za prehod vektorjev iz sinusoidnega lumena v prostor Disse in kasnejši sprejem vektorjev v hepatocite. Povpre

Izdelana človeška Tmpk, spojena z okrnjenimi markerji na površini celice: vsestranske varnostne kasete za nadzor usode

Izdelana človeška Tmpk, spojena z okrnjenimi markerji na površini celice: vsestranske varnostne kasete za nadzor usode

Predmeti Celične terapije Genska terapija Genski inženiring Izvleček Strategije, ki temeljijo na celični usodi za nadzor nad celično usodo (CFCGT), lahko izboljšajo obstoječe genske terapije in pristope k presaditvi celic, tako da zagotovijo varnostni element v primeru škodljivih rezultatov. Prej smo opisali novo kombinacijo encim / predzdravilo za CFCGT. Tukaj

Ex vivo adenovirusni prenos cDNA kostnega morfogenetskega proteina 12 (BMP-12) izboljšuje celjenje ahilove tetive v modelu podgan

Ex vivo adenovirusni prenos cDNA kostnega morfogenetskega proteina 12 (BMP-12) izboljšuje celjenje ahilove tetive v modelu podgan

Izvleček Namen naše študije je bil oceniti histološke in biomehanske učinke prenosa genov BMP-12 na celjenje ahilove tetive podgan z uporabo novega pristopa, ki uporablja gensko spremenjeno mišično loputo. Biopsije avtolognih skeletnih mišic so bile transducirane z adenovirusom prve generacije tipa pet, ki je nosil človeško BMP-12 cDNA (Ad.BMP-12),

DNK cepivo sproži učinkovit protitumorski odziv s ciljanjem na mutirani Kras v transgenem modelu mišjega raka pljuč

DNK cepivo sproži učinkovit protitumorski odziv s ciljanjem na mutirani Kras v transgenem modelu mišjega raka pljuč

Predmeti Genska terapija Imunoterapija Nedrobnocelični rak pljuč Izvleček Mutant Kras (V-Ki-ras2 Kirsten podgana virusni onkogeni homolog) opazimo pri več kot 20% pankrtov, ki niso drobnocelični; vendar trenutno ni na voljo učinkovite terapije s Krasom. Cepivo proti krasu DNK lahko predstavlja novo imunoterapevtsko sredstvo pri pljučnem raku. V tej

Potencialna genotoksičnost na mestih integracije pri psih CLAD, ki se uspešno zdravijo z gamaretrovirusno gensko terapijo

Potencialna genotoksičnost na mestih integracije pri psih CLAD, ki se uspešno zdravijo z gamaretrovirusno gensko terapijo

Izvleček Analiza mesta integracije je bila izvedena na šestih psih z pomanjkanjem adhezije pasjega levkocitov (CLAD), ki so preživeli več kot 1 leto po infuziji avtolognih celic kostnega mozga CD34 +, transduciranih z gamaretroviralnim vektorjem, ki eksprimira pasji CD18. V 1 letu po postinfuziji je bilo pri levkocitih v periferni krvi od šestih psov identificiranih 387 mest za retrovirusno vstavitev (RIS). Pri

Adeno pridružen virus serotip 9 učinkovito cilja na ishemično skeletno mišico po sistemski dostavi

Adeno pridružen virus serotip 9 učinkovito cilja na ishemično skeletno mišico po sistemski dostavi

Predmeti Genska terapija Genetski vektorji Periferna vaskularna bolezen Izvleček Ciljno izražanje terapevtskega gena na skeletni mišici po intravenskem (IV) dajanju je privlačna strategija za zdravljenje periferne arterijske bolezni (PAD), le da bi bil vektorski dostop do ishemične okončine lahko omejujoč dejavnik. Ker a

Vrednotenje specifičnosti in občutljivosti feritina kot MRI-reporterjskega gena v mišjih možganih z uporabo lentivirusnih in adeno povezanih virusnih vektorjev

Vrednotenje specifičnosti in občutljivosti feritina kot MRI-reporterjskega gena v mišjih možganih z uporabo lentivirusnih in adeno povezanih virusnih vektorjev

Predmeti Možgani Slikanje z magnetno resonanco Reporterski geni Virusni vektorji Izvleček Razvoj in vivo slikovnih protokolov za zanesljivo sledenje presajenim celicam ali poročanje o ekspresiji genov je ključnega pomena za spremljanje zdravljenja v (pred) kliničnih protokolih celične in genske terapije. Zato

Nova genska terapija z enterotoksinom za samomor s Clostridium perfringens za selektivno zdravljenje tumorjev klavin-3- in -4-overrexpressing

Nova genska terapija z enterotoksinom za samomor s Clostridium perfringens za selektivno zdravljenje tumorjev klavin-3- in -4-overrexpressing

Izvleček Znano je, da so bakterijski toksini učinkoviti za zdravljenje raka. Enterotoksin (CPE) Clostridium perfringens (CPE) proizvaja bakterijski sev Clostridium tipa A. Transmembranski proteini claudin-3 in -4, ki so pogosto prekomerno izraženi pri številnih humanih epitelijskih tumorjih (na primer debelo črevo, dojka, trebušna slinavka, prostata in jajčniki), so ciljni receptorji za CPE. Vezav

Optimizacija transgena bistveno izboljša titre vektorjev SIN, izražanje gp91phox in rekonstitucijo proizvodnje superoksida v celicah X-CGD

Optimizacija transgena bistveno izboljša titre vektorjev SIN, izražanje gp91phox in rekonstitucijo proizvodnje superoksida v celicah X-CGD

Izvleček Genska terapija se je izkazala kot potencialna za popravljanje dednih hematopoetskih motenj. Vendar pa je pojav nekaterih hudih neželenih učinkov v nekaterih kliničnih preskušanjih dvomil v varnost tega pristopa in oviral uporabo daljših končnih vektorjev za zdravljenje večjega števila bolnikov. Razvoj

Občutljiva in natančna regulacija hemoglobina po prenosu gena eritropoetina v mišično tkivo z uporabo elektroporacije

Občutljiva in natančna regulacija hemoglobina po prenosu gena eritropoetina v mišično tkivo z uporabo elektroporacije

Izvleček Elektroproporijski prenos genov (elektro genski prenos (EGT)) dobiva čedalje večji pomen, zlasti za mišično tkivo, kjer je mogoče pridobiti dolgoročno izražanje na visoki ravni. Vnašanje izražanja s sistemom Tet-On je bilo predhodno vzpostavljeno; vendar poskusov doseganja vnaprej določenega ciljnega odmerka - na recept, ni bilo. Postavili

Človeške nevronske matične celice ciljajo in dostavijo terapevtski gen za eksperimentalni leptomeningealni medulloblastom

Človeške nevronske matične celice ciljajo in dostavijo terapevtski gen za eksperimentalni leptomeningealni medulloblastom

Izvleček Medulloblastomi so visoko maligni nevroektodermalni možganski tumorji otrok. Eden od razlogov za težave pri zdravljenju medulloblastoma je njihova nagnjena nagnjenost k metastaziranju po cerebrospinalni tekočini (CSF), kar vodi do leptomeningealne diseminacije. Pred kratkim se je pokazalo, da imajo gensko spremenjene nevronske matične celice sposobnost selektivne migracije v gliomsko maso in dajanje terapevtskih učinkovin s pomembnimi terapevtskimi koristmi. V te

Učinki ciliarnega mišičnega plazmidnega elektrotransferja variant topnih receptorjev TNF-α pri eksperimentalnem uveitisu

Učinki ciliarnega mišičnega plazmidnega elektrotransferja variant topnih receptorjev TNF-α pri eksperimentalnem uveitisu

Popravek tega članka je bil objavljen 13. avgusta 2009 Izvleček Intraokularno vnetje je prepoznano kot glavni dejavnik, ki vodi do slepote. Ker faktor-α tumorske nekroze okrepi intraokularne citotoksične dogodke, so pri zdravljenju hudega očesnega vnetja uvedene sistemske terapije z anti-TNF, vendar so potrebne pogoste ponovne injekcije in so povezane s hudimi stranskimi učinki. Obli

Usmerjanje adenovirusa čez krvno-možgansko pregrado prek transcitoze melanotransferrina (P97) v in vitro modelu

Usmerjanje adenovirusa čez krvno-možgansko pregrado prek transcitoze melanotransferrina (P97) v in vitro modelu

Izvleček Adenovirusni serotip 5 (Ad5) se široko uporablja pri razvoju protokolov genske terapije. Vendar trenutne strategije genske terapije, ki vključujejo možgane, večinoma temeljijo na intrakranialni injekciji. Glavna ovira, da sistemski upravljavci okužijo možgansko tkivo, je krvno-možganska pregrada (BBB). Ena od

Učinkovita protitumorska genska terapija, ki jo prinašajo micele steierove stearinske kisline-g-hitosan, oligosaharid, vezane s polietileniminom

Učinkovita protitumorska genska terapija, ki jo prinašajo micele steierove stearinske kisline-g-hitosan, oligosaharid, vezane s polietileniminom

Predmeti Antisenska oligonukleotidna terapija Terapija raka Genska terapija Transfekcija Izvleček Za dajanje genov in zdravljenje je bil sintetiziran nevirusni sestavek vezikul z nizko molekularno polietileniminsko konjugirano stearinsko kislino-g-hitosan oligosaharid (CSOSA-g-PEI). Sintetizirani CSOSA-g-PEI je imel dobre ionske puferne zmogljivosti in sposobnost vezave DNA, kar je lahko tvorilo pozitivno nabito delce nano velikosti (100–150 nm) s plazmidno DNK; in vitro testi za transfekcijo genov so pokazali, da je CSOSA-g-PEI v primerjavi z lipofektaminom 2000 v obeh človeških rakavih celica

Dobava genov z nanodelci z zlatimi nanodelci povzroči široke spremembe v izražanju genov prirojene imunosti

Dobava genov z nanodelci z zlatimi nanodelci povzroči široke spremembe v izražanju genov prirojene imunosti

Izvleček Edinstvene lastnosti oligonukleotidnih (in majhnih motečih RNK) modificiranih zlatih nanodelcev konjugatov naredijo obetavne agense za regulacijo znotrajceličnih genov. Ugotovili smo, da zlati nanodelci, ki stabilno delujejo s kovalentno vezanimi oligonukleotidi, aktivirajo imunsko povezane gene in poti v človekovih mononuklearnih celicah periferne krvi, ne pa immortalizirane celične linije, omejene z robom. Te

Kožno cepljenje z uporabo mikroneedov, prevlečenih z DNA cepivom proti hepatitisu C

Kožno cepljenje z uporabo mikroneedov, prevlečenih z DNA cepivom proti hepatitisu C

Predmeti Citotoksične T celice DNK cepiva Virus hepatitisa C Imunizacija Izvleček Koža je zaradi dostopnosti in prisotnosti imunskih celic potencialno odličen organ za dostavo cepiva. Vendar pa ni na voljo enostavne in poceni metode cepljenja. Igle z mikronom, prevlečene z DNK, so bile testirane kot preprosta, poceni naprava za dostavo na kožo. Cepl

Ciljna usmerjenost na človeške celice glioma z uporabo prikaznega vektorja peptidnega peptida HSV-1

Ciljna usmerjenost na človeške celice glioma z uporabo prikaznega vektorja peptidnega peptida HSV-1

Izvleček Ciljno okužbo celic z uporabo vektorjev virusa herpes simpleksa tipa 1 (HSV-1) je zapleteno vprašanje, saj postopek vključuje več interakcij glikoproteinov virusne ovojnice in celičnih proteinov gostiteljske površine. V tej študiji smo vstavili človeško gliomsko specifično peptidno sekvenco (označeno kot MG11) v peptidni amplikcijski vektor HSV-1, ki nadomešča domeno gpaproteina C (gC), ki veže heparan sulfat. Rekombinantne

Izločanje kontaminirajočih genov pokrovčkov v AAV vektorskih virionih zmanjša imunski odziv in izboljša izražanje transgena v modelu genske terapije psov

Izločanje kontaminirajočih genov pokrovčkov v AAV vektorskih virionih zmanjša imunski odziv in izboljša izražanje transgena v modelu genske terapije psov

Predmeti Genska terapija Genski inženiring Genetski vektorji Mišično-skeletne nepravilnosti Izvleček Študije genske terapije na živalih in ljudeh z uporabo AAV vektorjev so pokazale, da imunski odzivi na AAV kapsidne beljakovine lahko močno omejijo ekspresijo transgena. Glavni vir kapsidnega antigena je tisti, ki je povezan z AAV vektorji, ki ga je mogoče zmanjšati s strogim vektorskim čiščenjem. Drugi vir

Znižanje človeškega CD46 s prenašalci adenovirusnega serotipa 35

Znižanje človeškega CD46 s prenašalci adenovirusnega serotipa 35

Izvleček Človeški CD46 (membranski kofaktorski protein), ki služi kot receptor za številne patogene, vključno s sevi virusa ošpic, človeškega herpesvirusa tipa 6 in Neisseria , se po okužbi s temi patogeni hitro regulira s površine celic. Tu poročamo, da vektorji adenovirusnega (Ad) serotipa 35 (Ad35) za podvajanje, ki niso razmnoževalni, ki spadajo v podskupino B in prepoznajo človeški CD46 kot receptor, znižajo CD46 po okužbi. Padec površinsk

Odsotnost intratekalne imunske reakcije na adenovirusni vektor, ki je odvisen od pomočnikov, dostavljen v cerebrospinalno tekočino primatov razen človeka

Odsotnost intratekalne imunske reakcije na adenovirusni vektor, ki je odvisen od pomočnikov, dostavljen v cerebrospinalno tekočino primatov razen človeka

Izvleček Vnetje in imunska reakcija ali že obstoječa imunost proti pogosto uporabljenim virusnim vektorjem za gensko terapijo močno poslabšajo dolgoročno izražanje genov v centralnem živčnem sistemu (CNS), kar ovira možnost ponovitve terapevtskega posega. Tukaj prikazujemo, da vbrizgavanje pomožnega adenovirusnega vektorja (HD-Ad) z ledvenim punkcijo v cerebrospinalno tekočino (CSF) primatov razen človeka omogoča dolgoročno (tri mesece) okužbo nevroepitelnih celic, tudi pri opicah, ki nosijo predhodno obstoječa imunost proti adenovirusu. Intrahekalna in

Vpliv genske dostave izoform NOS na intimno hiperplazijo in regeneracijo endotela po poškodbi balona

Vpliv genske dostave izoform NOS na intimno hiperplazijo in regeneracijo endotela po poškodbi balona

Izvleček Izguba endotelnih celic je kritičen dogodek pri patološkem popravljanju poškodovane krvne žile. Motena endotelna funkcija povzroči zmanjšano proizvodnjo ključnih žilnih mediatorjev, kot je dušikov oksid (NO) znotraj žilne stene, kar vodi do večje proliferacije in migracije celic gladkih mišic in na koncu do intimne hiperplazije. Namen te št

Uporaba polietilenimina – DNA za lokalno zagotavljanje hTERT za pospeševanje rasti las

Uporaba polietilenimina – DNA za lokalno zagotavljanje hTERT za pospeševanje rasti las

Izvleček Ta študija raziskuje učinkovitost polietilenimina (PEI) –DNA kompleksa, ki je izrazil humano telomerazno reverzno transkriptazo (hTERT) za transfekcijo matičnih celic lasnih mešičkov in ustvaril dovolj hTERT za spodbujanje rasti las. Transfekcija s pLC-hTERT – DNK-PEI kompleksom (skupina D + P) in vitro je povzročila izražanje proliferacijskega celičnega jedrskega antigena v 35, 8% očiščene populacije matičnih celic, kar kaže na povečano razmnoževanje celic. Učinkovitost trans

Preprosta metoda na osnovi lantanida za povečanje transdukcijske učinkovitosti adenovirusnih vektorjev

Preprosta metoda na osnovi lantanida za povečanje transdukcijske učinkovitosti adenovirusnih vektorjev

Izvleček Na podlagi močnih lastnosti premoščanja in zakrivanja nabojev lantanidnih kationov (Ln 3+ ) smo raziskali njihovo uporabo za izboljšanje učinkovitosti transdukcije adenovirusnih vektorjev. Z uporabo gena za označevanje luciferaze je bilo možno povečati ekspresijo transgena z mišjo mezenhimalno linijo matičnih celic C3H10T½ za do štiri zaporedje log, kadar smo uporabili zelo majhne množitve okužbe v povezavi z Ln 3+ ; La 3+ je bil v tem pogledu boljši od Gd 3+ , Y 3+ in Lu 3+ . Vsi Ln 3+ so b

Inhibicija neointimalne hiperplazije v modelu cepiča zajčje vene po nevirusni transfekciji s človeško iNOS cDNA

Inhibicija neointimalne hiperplazije v modelu cepiča zajčje vene po nevirusni transfekciji s človeško iNOS cDNA

Predmeti Dostava genov Genska terapija Bolezen cepiva proti gostitelju Nanodelci Izvleček Odpoved venskih presadkov, ki jo povzroči neointimalna hiperplazija (IH) po obvodu koronarnih arterij s safenskimi žilami, je velik klinični problem. Pomanjkanje varnih in učinkovitih prenašalcev za vaskularni prenos genov je znatno oviralo napredek na tem področju. V ta

Človeške nevronske matične celice prekomerno izražajo nevrotrofični faktor glialne celične črte pri poskusnih možganskih krvavitvah

Človeške nevronske matične celice prekomerno izražajo nevrotrofični faktor glialne celične črte pri poskusnih možganskih krvavitvah

Izvleček Nedavne študije so poročale, da ima rastni faktor rasti glialne celične linije nevrotrofične učinke na centralni živčni sistem, živčne matične celice (NSC), vključene v živalske modele možganske kapi, pa preživijo in izboljšajo nevrološki primanjkljaj. V tej študiji so presadili stabilno človeško NSC linijo, ki je prekomerno izražala GDNF (F3.GDNF), poleg mesta i

APOBEC3-posredovana hipermutacija retrovirusnih vektorjev, proizvedena iz nekaterih celičnih linij zavirvirusne embalaže

APOBEC3-posredovana hipermutacija retrovirusnih vektorjev, proizvedena iz nekaterih celičnih linij zavirvirusne embalaže

Predmeti Genska terapija Mutageneza Retrovirus Virusni vektorji Izvleček APOBEC3 beljakovine so pakirane v retrovirusne virione in lahko hipermutirajo retroviruse med reverzno transkripcijo. Ugotovili smo, da človeške celice fibrosarkoma HT-1080 hipermutirajo retroviruse in da HT-1080 celistične celice z retrovirusno embalažo FLYA13 hipermutirajo tudi retrovirusni vektor, proizveden s pomočjo teh celic. Nism

Infektivna dostava in dolgotrajna ekspresija transgena v možganih s 135-kb iBAC-FXN genomskih ekspresijskih vektorjev

Infektivna dostava in dolgotrajna ekspresija transgena v možganih s 135-kb iBAC-FXN genomskih ekspresijskih vektorjev

Predmeti Genska ekspresija Genska terapija Genetski vektorji Nevrološke motnje Izvleček Nove genske terapije za bolezen so v mnogih primerih odvisne od dolgotrajne vztrajne ekspresije transgena. Da bi razvili strategije genske terapije za Friedreichovo ataksijo (FRDA), smo pregledali obstojnost ekspresije transgena v možganih in vivo, zagotovljeno s celotnim lokusom DNK 135 kb gena FXN, ki je bil dostavljen kot infekcijski bakterijski umetni kromosom (iBAC) herpes simplex virus tipa 1 (HSV-1) vektor, ki ga injiciramo v možganski odrasli miš. Kon

Bifunkcionalne spojine za ciljno jetrno oddajo genov

Bifunkcionalne spojine za ciljno jetrno oddajo genov

Izvleček Sintetizirana je bila vrsta bifunkcionalnih spojin z galaktozilnimi ostanki, ki ciljajo na ligand za receptorje za asialoglikoprotein na hepatocite in različne dendrimerje, saj je domena, ki veže DNA. Če se mešajo s plazmidno DNK, se te spojine samo sestavijo v delce, ki so pokazali visoko transfekcijsko aktivnost in vitro in in vivo . Opt

Lokalno trajno dajanje onkolitičnega adenovirusa z injekcijskim alginatnim gelom za virusno terapijo raka

Lokalno trajno dajanje onkolitičnega adenovirusa z injekcijskim alginatnim gelom za virusno terapijo raka

Predmeti Biološka terapija Terapija raka Dostava drog Genska terapija Izvleček Adenovirusi (Ad) so bili raziskani zaradi njihove učinkovitosti pri zmanjšanju primarnih tumorjev po lokalni intratumumoralni uporabi. Kljub visokim koncentracijam Ad in ponavljajočim dajanjem je terapevtska učinkovitost Ad omejena zaradi hitrega razširjanja Ad v okolna normalna tkiva in kratkega vzdrževanja biološke aktivnosti Ad in vivo . Za pove

Ponovno inženirstvo p53 aktivira apoptozo in vivo in povzroči primarno regresijo tumorja v prevladujočem negativnem modelu ksenografa pri raku dojke

Ponovno inženirstvo p53 aktivira apoptozo in vivo in povzroči primarno regresijo tumorja v prevladujočem negativnem modelu ksenografa pri raku dojke

Predmeti Rak na dojki Molekularna biologija Ciljno gensko popravilo Izvleček O inaktivaciji poti p53 poročajo pri več kot polovici vseh človeških tumorjev in jih je mogoče povezati z malignim razvojem. Mutacija mutacije v območju vezave na DNA p53 je najpogostejši mehanizem inaktivacije p53 v rakavih celicah. Tako d

Učinkovit prenos lentivirusnih genov v strome celic roženice z uporabo femtosekundnega laserja

Učinkovit prenos lentivirusnih genov v strome celic roženice z uporabo femtosekundnega laserja

Izvleček Raziskali smo nov postopek prenosa genov v strome prašičje roženice za oddajo terapevtskih dejavnikov. V prašičjih roženicah je bil ustvarjen razmejen prostor na globini 110 μm z LDV femtosekundnim laserjem, v žep pa je bil vbrizgan lentivirusni vektor, ki izvira HIV1, ki izraža zeleni fluorescenčni protein (LF-CMV-GFP). Roženice

Napredek in obeti: bolezen cepiva proti gostitelju

Napredek in obeti: bolezen cepiva proti gostitelju

Predmeti Celične terapije Genska terapija Bolezen cepiva proti gostitelju T celice Izvleček Bolezen cepiva proti gostitelju (GvHD) je eden večjih zapletov alogenske presaditve hematopoetskih matičnih celic, sicer zelo učinkovite terapevtske modalitete za bolnike, ki jih prizadenejo hematološke bolezni. Glav

Močna ekspresija gena, specifična za kardiomiocite, po sistemski injekciji AAV: in vivo dovajanje genov sledi Poissonovi porazdelitvi

Močna ekspresija gena, specifična za kardiomiocite, po sistemski injekciji AAV: in vivo dovajanje genov sledi Poissonovi porazdelitvi

Predmeti Dostava genov Genska ekspresija Virusni vektorji Izvleček Na novo izolirani serotipi AAV zlahka prestopijo endotelno pregrado, da se zagotovi učinkovita transgene transgena po telesu. Vendar je za večino eksperimentalnih študij in protokolov genske terapije prednostna tkivna ekspresija. Prejšnja prizadevanja za omejitev izražanja genov na miokard so se pogosto opirala na neposredno injiciranje v srčno mišico ali intrakoronarno perfuzijo. Tu por

Učinkovit komplementarni sistem na osnovi rHSV za izdelavo večih serotipov vektorja rAAV

Učinkovit komplementarni sistem na osnovi rHSV za izdelavo večih serotipov vektorja rAAV

Izvleček Proizvodnja rekombinantnega virusa herpes simpleksa virusa tipa 1 (rHSV) z rekombinantnim adeno pridruženim virusom (rAAV) daje visoko učinkovito in razširljivo metodo za izdelavo vektorjev rAAV klinične stopnje. Tukaj predstavljamo sistem sočasne okužbe z rHSV za proizvodnjo rAAV, ki uporablja dva konstrukta rHSV s pomanjkanjem ICP27, eden nosi gene rAAV rep2 in cap (1, 2 ali 9), drugi pa nosi AAV2 ITR-gen AAV2 obresti (GOI) kaseta. Optim

Konformacija lasnega konca virusnega genoma virusa določa interakcije s popravljalnimi potmi DNK

Konformacija lasnega konca virusnega genoma virusa določa interakcije s popravljalnimi potmi DNK

Predmeti Dostava genov Homološka rekombinacija Virusni vektorji Izvleček Palindromske končne ponovitve (TR) adeno pridruženega virusa (AAV) tvorijo lasne dlakne DNA (HP), ki so bistvenega pomena za razmnoževanje in osnovno pretvarjanje pretvorbe enoverižne virionske DNA v dvojno verigo. V rekombinantnih vektorjih za oddajo genov AAV (rAAV) so tarče za poti popravljanja DNK, ki vodijo v kroženje, konkatemerizacijo in redko kromosomsko integracijo. Razisk

Samoaktivativni MLV vektorji imajo zmanjšan genotoksični profil v človeških epidermalnih keratinocitih

Samoaktivativni MLV vektorji imajo zmanjšan genotoksični profil v človeških epidermalnih keratinocitih

Predmeti Bolezni Genska terapija Genetski vektorji Izvleček Presaditev epitelija, pridobljenih iz matičnih celic keratinocitov, ki jih prenašajo retrovirusni vektorji, je potencialno zdravljenje epidermolize bullosa (EB), družine dednih napak na adheziji kože. Karakteristike biološke varnosti retrovirusnih vektorjev v keratinocitih pa so slabo opredeljene. Razv

Dostava DNK v človeške jetrne segmente 'ex vivo'

Dostava DNK v človeške jetrne segmente 'ex vivo'

Izvleček Hidrodinamična injekcija je učinkovit postopek za jetrno gensko terapijo pri glodalcih, vendar z omejeno učinkovitostjo pri velikih živalih, z uporabo " in vivo " prilagojenega regionalnega hidrodinamičnega sistema za dajanje genov. Proučujemo sposobnost tega postopka posredovanje genov v človeških jetrnih segmentih, pridobljenih s kirurško resekcijo. Vodotesn

Primerjava onkolitičnih adenovirusov za selektivno izkoreninjenje oralnega raka in predrakavih lezij

Primerjava onkolitičnih adenovirusov za selektivno izkoreninjenje oralnega raka in predrakavih lezij

Predmeti Adenovirus Biološka terapija Ustni rak Izvleček Onkolitični adenovirusi se preiskujejo kot možni povzročitelji raka. Za učinkovito in varno zdravljenje je bistvena selektivna razmnoževanje lic v rakavih celicah. V tej študiji smo primerjali 11 onkolitičnih adenovirusov v ustreznih celičnih kulturah, da smo ocenili njihovo uporabo pri zdravljenju oralnega raka in predrakavih lezij. Ugotovil

Spinraza - redka zgodba o uspehu bolezni

Spinraza - redka zgodba o uspehu bolezni

Predmeti Kliničnih preskušanj Genski inženiring Spinalna mišična atrofija (SMA), ki je razvrščena kot redka bolezen, je genetsko stanje, ki prizadene predvsem motorične nevrone in je glavni genetski vzrok smrti dojenčkov po vsem svetu. Bolezen je kronična, huda in trenutno nima zdravljenja. Več kot

Modulacija celičnega obsevanja znotraj maternice je povzročila zaviranje rasti novorojenčke z mišjo z gensko terapijo manganin superoksid dismutaza-plazmid liposom (MnSOD-PL)

Modulacija celičnega obsevanja znotraj maternice je povzročila zaviranje rasti novorojenčke z mišjo z gensko terapijo manganin superoksid dismutaza-plazmid liposom (MnSOD-PL)

Predmeti Genska terapija Motnje rasti Radioterapija Izvleček Za določitev učinkov manganove superoksidne dismutaze (MnSOD) plazmidnega liposoma (PL) materinske radioprotekcije na plodnih miših smo tempirane nosečnice (obsevanje E14) obsevali na odmerek 3, 0 Gy obsevanja telesa (TBI) in na število, težo in rast in razvoj v 6 mesecih po rojstvu novorojenih miši kvantitativno primerjali z obsevanimi kontrolami. Matern

Zmanjšanje Aβ-inducirane kognitivne okvare z ultrazvočno posredovanim prenosom genov HGF v mišjem modelu

Zmanjšanje Aβ-inducirane kognitivne okvare z ultrazvočno posredovanim prenosom genov HGF v mišjem modelu

Izvleček Potreben je nov terapevtski pristop za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (AD), uporaba rastnih faktorjev pa je kandidat. Rastni faktor hepatocitov (HGF) je edinstven večnamenski rastni faktor, ki lahko potencialno vpliva na nevrotrofično delovanje in sproži angiogenezo. V tej raziskavi smo preučili učinke prekomerne ekspresije humanega HGF plazmidne DNK z uporabo ultrazvočno posredovanega prenosa genov v možgane v modelu miške s kognitivno disfunkcijo, infuziranim z Aβ. Dokazali

Napredek na genskem zdravljenju distrofičnih bolezni srca

Napredek na genskem zdravljenju distrofičnih bolezni srca

Predmeti Bolezni srca in ožilja Genska terapija Nevromuskularna bolezen Izvleček Srce je pogosto prizadeto pri mišični distrofiji. V hudih primerih lahko srčna lezija neposredno povzroči smrt. Skozi leta so bili farmakološki in / ali kirurški posegi osnova za lajšanje srčnih simptomov pri bolnikih z mišično distrofijo. Čeprav ti

Genska terapija diabetes mellitus na osnovi plazmidov

Genska terapija diabetes mellitus na osnovi plazmidov

Izvleček Sladkorna bolezen tipa I (T1D) nastane zaradi izgube imunske tolerance do otoka antigena, zato obstaja veliko zanimanje za razvoj terapij, ki bi ga lahko ponovno vzpostavile. Toleranco vzdržujejo zapleteni mehanizmi, ki vključujejo zaviralne molekule in več vrst regulatornih T celic (Tr). Gl

Elektrotransfer DNK v majhnem krogu za učinkovito dostavo genov na tkivo

Elektrotransfer DNK v majhnem krogu za učinkovito dostavo genov na tkivo

Predmeti Dostava genov Genska terapija Genetski vektorji Izvleček Glavno vprašanje uspešne humane genske terapije ali genetskega cepljenja je varna ekspresija visoke transgene. Fizikalne metode prenosa genov, ki temeljijo na plazmidi, so pritegnile pristope, vendar je njihova nizka učinkovitost omejila njihovo uporabo v predkliničnih preskušanjih na ljudeh. Zdi

Smrtonosna strupenost, ki jo povzroči izražanje shRNA v mišjem striatumu: posledice za terapevtsko zasnovo

Smrtonosna strupenost, ki jo povzroči izražanje shRNA v mišjem striatumu: posledice za terapevtsko zasnovo

Predmeti Genska ekspresija Nevrotoksični sindromi RNAi Izvleček Terapevtski poseg v RNA (RNAi) se je pojavil kot obetaven pristop za zdravljenje številnih neozdravljivih bolezni, vključno z rakom, nalezljivimi boleznimi ali nevrodegenerativnimi motnjami. Pred načrtovanjem človeške uporabe je treba dokazati učinkovitost in varnost na živalskih modelih. Naša sk

Zdravljenje multifokalnega raka dojke s sistemsko dostavo virusnih vektorjev z dvojno usmerjenimi adeno-povezanimi virusi

Zdravljenje multifokalnega raka dojke s sistemsko dostavo virusnih vektorjev z dvojno usmerjenimi adeno-povezanimi virusi

Predmeti Rak na dojki Genska terapija Genetski vektorji Izvirni članek je bil objavljen 02. junija 2015 Popravek : vnaprej objavljena spletna objava genske terapije, 25. junij 2015; doi: 10.1038 / gt.2015.52 Od spletne objave tega članka so avtorji opazili napako v besedilu. V razdelku Rezultati in razprave je bil CMV napačno opredeljen kot "mozaični virus cvetače". Pra

Ekspresija CFTR iz ciliated celično specifičnega promotorja je neučinkovita pri popravljanju razlike v potencialu v nosnih CF miših

Ekspresija CFTR iz ciliated celično specifičnega promotorja je neučinkovita pri popravljanju razlike v potencialu v nosnih CF miših

Izvleček Za uspešno gensko zdravljenje bo potrebno, da se terapevtski gen izrazi na zadostni ravni v pravilnih vrstah celic. Da bi izboljšali specifičnost prenosa genov za cistično fibrozo (CF) in druge bolezni dihalnih poti, smo začeli razvijati specifične promotorje za celični tip, da bi usmerili izražanje transgenov na posebne celice dihalnih poti. Z upora

Strukturni vpliv hidrodinamičnega injiciranja na mišja jetra

Strukturni vpliv hidrodinamičnega injiciranja na mišja jetra

Izvleček Vpliv hidrodinamične injekcije na strukturo jeter je bil ovrednoten pri miših z uporabo različnih mikroskopskih tehnik. Po hidrodinamični injekciji približno 9% telesne mase se jetra hitro razširila, dosegla največjo velikost na koncu injiciranja in se v 30 minutah vrnila na prvotno velikost. Histol

Pomnilnik efektorja in centralni spomin N-ESO-1-specifične preusmerjene T-celice za zdravljenje multiplih mielomov

Pomnilnik efektorja in centralni spomin N-ESO-1-specifične preusmerjene T-celice za zdravljenje multiplih mielomov

Predmeti Imunoterapija Limfoproliferativne motnje T celice Izvleček Antigen za rak-testis NY-ESO-1 je potencialni ciljni antigen za imunsko zdravljenje, izražen pri podskupini bolnikov z multiplim mielomom. Ustvarili smo himerne antigenske receptorje (CAR), ki prepoznajo imunodominantni NY-ESO-1 peptid 157-165 v okviru HLA-A * 02: 01, da bi avtologne celice CD8 + T ponovno usmerili proti celicam mieloma NY-ESO-1 + .

Neposredna primerjava ekspresijskih kaset za hepatocite po adenovirusnem in nevirusnem hidrodinamičnem prenosu genov

Neposredna primerjava ekspresijskih kaset za hepatocite po adenovirusnem in nevirusnem hidrodinamičnem prenosu genov

Izvleček Hepatociti so ključni cilj pri zdravljenju prirojenih napak v presnovi, dislipidemiji in motnjah strjevanja. Razvoj močnih ekspresijskih kaset je ključni cilj za izboljšanje terapevtskega indeksa prenašalcev genov. Tu smo ovrednotili 22 ekspresne kasete, specifične za hepatocite, ki vsebujejo človeški apo AI transgen po hidrodinamičnem prenosu plazmidov ali adenovirusnem prenosu z vektorji, izbrisanimi z E1E3E4, pri miših C57BL / 6. Promotor

Ciljno usmerjanje tumorskih genov s RNAi posredovano s salmonelo, ki eksprimira shRNA

Ciljno usmerjanje tumorskih genov s RNAi posredovano s salmonelo, ki eksprimira shRNA

Predmeti Genetski vektorji RNAi Prvotni članek je bil objavljen 02. septembra 2010 Prvotni članek je bil objavljen 11. novembra 2010 Popravek: Genska terapija (2011) 18 , 95–105; doi: 10.1038 / gt.2010.112; in Genska terapija (2011) 18 , 106; doi: 10.1038 / gt.2010.154 V popravek zgornjega članka (oba sta bila objavljena v zvezku 18, številka 1, 2011) je bila v ustreznih podrobnostih avtorja vnesena nova napaka. Ta n

Interferon, ki ga posreduje bakulovirus, ublaži simptome ciroze jeter, ki jih povzroča dimetilnitrosamin

Interferon, ki ga posreduje bakulovirus, ublaži simptome ciroze jeter, ki jih povzroča dimetilnitrosamin

Izvleček Virus multiplo jedrske poliedroze (AcMNPV) bakulovirusa divjega tipa in vitro okuži vrsto vrst celic sesalcev, vendar se v teh celicah ne razmnožuje. Trenutna študija je preučevala in vivo učinek AcMNPV v mišjem modelu ciroze jeter, ki ga je povzročil mutagen dimetilnitrosamin. Intraperitonealna injekcija AcMNPV je povzročila imunski odziv. Bakulov

Pomanjkanje humoralnega imunskega odziva na aktivator tetraciklina (Tet) pri podganah, ki so jih intrakranialno injicirali z vektorji Tet-off rAAV

Pomanjkanje humoralnega imunskega odziva na aktivator tetraciklina (Tet) pri podganah, ki so jih intrakranialno injicirali z vektorji Tet-off rAAV

Predmeti Genska terapija Humoralna imunost Parkinsonova bolezen Virusni vektorji Izvleček Sposobnost varnega nadzora ekspresije transgena iz virusnih vektorjev je dolgoročni cilj na področju genske terapije. Pred tem smo poročali o strogi regulaciji izražanja GFP v možganih podgan s pomočjo samoregulirajočega vektorja tet-off rAAV. Imunsk

Analiza zaviranja lentivirusnih titrov vektorja s faktorjem VIII

Analiza zaviranja lentivirusnih titrov vektorja s faktorjem VIII

Izvleček Učinkovita genska terapija za hemofilijo A zahteva vektorski sistem, ki ni podvržen že obstoječemu imunskemu odzivu, ima ustrezno sposobnost kodiranja, daje dolgoročno izražanje in po možnosti lahko cilja na ne delitve celice. Vektorski sistemi, ki temeljijo na lentivirusih, kot je virus nalezljive anemije pri konjih (EIAV), izpolnjujejo ta merila za oddajo faktorja VIII (FVIII). Ugotov

Fiziološki in tkivno specifični vektorji za zdravljenje dednih bolezni

Fiziološki in tkivno specifični vektorji za zdravljenje dednih bolezni

Predmeti Bolezni genetika Genska terapija Virusni vektorji Izvleček Po več kot 1500 kliničnih preskušanjih z gensko terapijo v zadnjih dveh desetletjih je splošna ugotovitev, da je za uspešno delovanje genske terapije potrebno vektorske sisteme še izboljšati v smislu dostave, izražanja in varnosti. Nedavni

Terapevtsko izražanje lasnic, ki ciljajo na apolipoprotein B100, povzroči fenotipske in transkriptomske spremembe pri mišjih jetrih

Terapevtsko izražanje lasnic, ki ciljajo na apolipoprotein B100, povzroči fenotipske in transkriptomske spremembe pri mišjih jetrih

Predmeti Dislipidemije Jetra RNAi Izvleček Konstitutivna ekspresija RNA s kratkimi lasnicami (shRNA) lahko povzroči celično strupenost in vivo in uporaba odrov mikroRNA (miRNA) lahko to težavo zaobide. Prej smo pokazali, da je vdelava majhnih motečih RNA sekvenc, ki ciljajo na apolipoprotein B100 (ApoB), v skele šRNA (shApoB) ali miRNA (miApoB), privedla do diferencialne obdelave in dolgoročne učinkovitosti in vivo . Tukaj

Dostava genov IL4 na osrednje živčevje najema regulativne T celice in sproži klinično okrevanje pri mišjih modelih multiple skleroze

Dostava genov IL4 na osrednje živčevje najema regulativne T celice in sproži klinično okrevanje pri mišjih modelih multiple skleroze

Izvleček Dajanje protivnetnih citokinov centralnega živčnega sistema (CNS), kot je interlevkin 4 (IL4), obljublja kot zdravljenje multiple skleroze (MS). Prej smo pokazali, da lahko kratkotrajna terapija z IL4, posredovana virusom herpes simpleksa, zavira eksperimentalni avtoimunski encefalomielitis (EAE), živalski model MS, pri miših in primatih, razen človeka. Tuka

Možnosti prenosa genov za klinično srčno popuščanje

Možnosti prenosa genov za klinično srčno popuščanje

Predmeti Genska terapija Odpoved srca Terapevtiki Izvleček Zastojno srčno popuščanje je neizprosna bolezen, povezana z nesprejemljivo visoko obolevnostjo in smrtnostjo. Predklinični rezultati kažejo, da je prenos genov z uporabo različnih beljakovin varen in učinkovit pristop za povečanje delovanja srčnega srca. V trenut

Kunjin vektor replikona, ki kodira faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov makrofagov, za intra-tumorsko gensko terapijo

Kunjin vektor replikona, ki kodira faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov makrofagov, za intra-tumorsko gensko terapijo

Izvleček Pred kratkim smo razvili ne-citopatski virusni vektorski sistem na osnovi replikona RNA, ki temelji na flavivirusu Kunjin. Tukaj prikazujemo uporabnost sistema Kunjin replikona za gensko terapijo. Intra tumorske injekcije virusnih delcev Kunjin replikona, ki kodirajo faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov, so uspeli ozdraviti> 50% ugotovljenega podkožnega karcinoma CT26 debelega črevesa in B16-OVA melanoma. R

Razvoj rekombinantnih adeno-povezanih virusnih vektorjev, ki nosijo majhno motečo RNA (shHec1), ki izvira iz kinetohora proteina Hec1 v tumorskih celicah

Razvoj rekombinantnih adeno-povezanih virusnih vektorjev, ki nosijo majhno motečo RNA (shHec1), ki izvira iz kinetohora proteina Hec1 v tumorskih celicah

Izvleček Izčrpavanje transkripta z uporabo majhne moteče RNA (siRNA) tehnologije predstavlja potencialno dragoceno tehniko za zdravljenje raka. Vendar pa dajanje terapevtskih količin siRNA v trdne tumorje s kemično transfekcijo ni izvedljivo, medtem ko virusni vektorji učinkovito transducirajo številne človeške celične celične linije. Kljub tem

In vitro modelni sistem za preučevanje genske terapije v človeškem notranjem ušesu

In vitro modelni sistem za preučevanje genske terapije v človeškem notranjem ušesu

Izvleček Omejen labirint človeškega notranjega ušesa napolnjen s tekočino predstavlja priložnost za uvedbo reagentov za gensko terapijo, namenjenih zdravljenju motenj sluha in ravnotežja. Tukaj predstavljamo nov modelni sistem, ki izhaja iz senzorične epitelije človeških vestibularnih organov in kaže, da lahko tkivo in vitro preživi do 5 dni. Organizira

Inhibicija jedrske dostave plazmidne DNA in prepisovanje z interferonom γ: ovire, ki jih je treba premagati za trajno gensko terapijo

Inhibicija jedrske dostave plazmidne DNA in prepisovanje z interferonom γ: ovire, ki jih je treba premagati za trajno gensko terapijo

Predmeti Dostava genov Genska terapija Interferoni Prepisovanje Izvleček Ugotovljeno je bilo, da je pri mišjih modelih trajni izraz mišjega interferona (IFN) -γ (Muγ) učinkovit pri preprečevanju metastaz tumorja in atopijskega dermatitisa. Vendar pa so naši predhodni poskusi nakazovali, da časovno odvisno zmanjšanje ekspresije Muγ ni bilo kompenzirano s ponavljajočimi injekcijami plazemskega ekspresionirajočega Muγ. Za prepoznav

Blagodejni učinki selektivnega prenosa gena za HDL na preživetje, preoblikovanje srca in delovanje srca po miokardnem infarktu pri miših

Blagodejni učinki selektivnega prenosa gena za HDL na preživetje, preoblikovanje srca in delovanje srca po miokardnem infarktu pri miših

Predmeti Genska terapija Odpoved srca Infarkt miokarda Izvleček Izločitvena frakcija po miokardnem infarktu (MI) se zmanjša pri bolnikih z nizko raven holesterola lipoproteina (HDL) z visoko gostoto, neodvisno od stopnje koronarne ateroskleroze. Cilj te študije je oceniti, ali ima selektivni prenos gena, ki dviguje HDL, kardioprotektivne učinke po MI. Pre

Napredek in obeti: gensko inženiring v ksenotransplantaciji

Napredek in obeti: gensko inženiring v ksenotransplantaciji

Izvleček V tem pregledu povzamemo delo, objavljeno v zadnjih 2 letih z uporabo genetskih sprememb živali na področju ksenotransplantacije. Gensko inženirstvo darovalca je postalo močno orodje pri ksenotransplantaciji, tako za inaktivacijo enega določenega prašičjega gena kot za dodajanje človeških genov s ciljem premagovanja ksenogenih ovir. Delo pov

Utišanje Endospanina 1 v jedru hipotalamičnih lokov prispeva k trajnemu hujšanju prehranjenih miši s prekomerno telesno maso

Utišanje Endospanina 1 v jedru hipotalamičnih lokov prispeva k trajnemu hujšanju prehranjenih miši s prekomerno telesno maso

Predmeti Celična biologija Odkrivanje drog Nevroznanost Izvleček Leptin cilja specifične receptorje (OB-R), izražene v hipotalamusu, da uravnava energijsko ravnovesje. Leptin zmanjšuje vnos hrane pri posameznikih z normalno telesno maso, vendar je pri debelih osebah, za katere je značilno stanje odpornosti proti leptinu, ta učinek zatemnjen. Prepr

Koekspresija p21Waf1 / Cip1 v adenovirusnih vektorjih izboljša ekspresijo drugega transgena

Koekspresija p21Waf1 / Cip1 v adenovirusnih vektorjih izboljša ekspresijo drugega transgena

Izvleček Adenovirusni (Ad) vektorji prve generacije so pogosto uporabljeni vektorji za eksperimentalni in klinični prenos genov. Prej je bilo dokazano, da vzporedna prekomerna ekspresija regulatorja celičnega cikla p21 Waf1 / Cip1 (p21) ali antiapoptotičnega bcl-2 iz drugega vektorja zmanjša citotoksičnost in izboljša ekspresijo transgena. Tu pr

AAV-posredovano in vivo zaustavitev luciferaze z uporabo kombinacijskih RNAi in U1i

AAV-posredovano in vivo zaustavitev luciferaze z uporabo kombinacijskih RNAi in U1i

Predmeti Genska terapija RNAi Virusni vektorji Izvleček Interferenca RNA (RNAi) je bila uspešno uporabljena za specifično inhibicijo genske ekspresije; vendar varnost in zagotavljanje RNAi ostajata ključna vprašanja. Raziskali smo kombinatorno uporabo RNAi in U1 motenj (U1i). U1i je genska dušilna tehnika, ki deluje na pre-mRNA s preprečevanjem poliadenilacije. RNAi

Večfunkcijski nanodelci ovojnice, spremenjeni z oktaargininom, za dostavo genov

Večfunkcijski nanodelci ovojnice, spremenjeni z oktaargininom, za dostavo genov

Izvleček Ta študija opisuje večnamensko nano napravo tipa ovojnice (MEND), ki posnema virus tipa ovojnice, ki temelji na novi strategiji pakiranja. Delci MEND vsebujejo jedro DNK, pakirano v lipidno ovojnico, spremenjeno z oktaargininskim peptidom. Peptid posreduje pri internalizaciji z makropinocitozo, kar prepreči lizosomsko razgradnjo. ME

Vsestranski nevirusni vektorski sistem za enostopenjsko pogojno indukcijo ekspresije transgena, odvisen od tetraciklina

Vsestranski nevirusni vektorski sistem za enostopenjsko pogojno indukcijo ekspresije transgena, odvisen od tetraciklina

Izvleček V tej študiji opisujemo nov samostojen nevirusni vektorski sistem za hiter razvoj tetraciklinskih (Tet) -inducibilnih transgenih ekspresijskih sistemov v celičnih linijah sesalcev. Da bi se izognili več krogom klonske selekcije za vzpostavitev stabilno transficiranih celičnih klonov, kot je to potrebno pri običajnih sistemih, smo konstruirali večkomplementarni ekspresijski vektor DNK (cDNA), ki omogoča tako enostopenjsko ciljno genomsko integracijo kot tudi pogojno indukcijo ekspresije transgena. Ta vek

Sestavljanje spletnih virov, pomembnih za izdajo genske terapije „Spinraza in napredne terapije: poseben deležnik“

Sestavljanje spletnih virov, pomembnih za izdajo genske terapije „Spinraza in napredne terapije: poseben deležnik“

Predmeti Kliničnih preskušanj Genska terapija Terapije z matičnimi celicami Spinalna mišična atrofija (SMA) je vodilni genetski vzrok smrti v otroštvu. Spinraza (nusinersen) je prva tržna terapija za SMA, ki je bila odobrena v ZDA decembra 2016 in v Evropi junija 2017. Da bi poudarila odobritev Spinraza, Gene Therapy objavlja „Spinraza in Advanced Therapies: posebni deležniki“. Namen seda

Ets-1 pospešuje napredovanje možganske anevrizme z induciranjem izražanja MCP-1 v žilnih celicah gladkih mišic

Ets-1 pospešuje napredovanje možganske anevrizme z induciranjem izražanja MCP-1 v žilnih celicah gladkih mišic

Predmeti Cerebrovaskularne motnje Patogeneza Faktorji transkripcije Prvotni članek je bil objavljen 29. aprila 2010 Popravek: Genska terapija 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / gt.2010.60 Od objave tega članka so avtorji ugotovili, da prejšnjega rokopisa niso citirali za ponovno uporabo slike. Slika 2a je navedena na sliki 3 A v trenutnih nevrovaskularnih raziskavah (2010) 7: 113–124. Nasle

Celotno rekombinantno cepivo proti kvasu povzroči protitumorsko imunost in izboljša preživetje na gensko zasnovanem modelu mišjega melanoma

Celotno rekombinantno cepivo proti kvasu povzroči protitumorsko imunost in izboljša preživetje na gensko zasnovanem modelu mišjega melanoma

Predmeti Melanom Rekombinantno cepivo Izvleček Maligni melanom je ena najsmrtonosnejših oblik kožnega raka, njegova pojavnost pa naj bi naraščala v naslednjih dveh desetletjih. Trenutno ni učinkovite terapije za napredovali melanom. Prej smo pokazali, da dajanje celih rekombinantnih kvasovk, ki izražajo človeški MART-1 (hMART-IT), inducira zaščitno imunost proti antimelanomu pri modelu za presadljive miši B16F10. V tej razi

Lentivirusni vektorji z visokim titrom spodbujajo odzivnost ploda za tele telečjih celic CD4 za serum: posledice pri genskem zdravljenju s človekom

Lentivirusni vektorji z visokim titrom spodbujajo odzivnost ploda za tele telečjih celic CD4 za serum: posledice pri genskem zdravljenju s človekom

Izvleček Lentivirusni vektorji, ki izhajajo iz humane imunske pomanjkljivosti, se vse pogosteje uporabljajo za dostavo genov v predkliničnih in kliničnih modelih. Številne študije so pokazale, da lahko dendritične celice (DC), transducirane s koncentriranimi lentivirusnimi vektorji, inducirajo primarne odzive T-celic na virusne in tumorske antigene. V te

Napredek in možnosti genske terapije: Ultrazvok za prenos genov

Napredek in možnosti genske terapije: Ultrazvok za prenos genov

Izvleček Izpostavljenost ultrazvoku (USE) v prisotnosti mikro mehurčkov (MCB) (npr. Kontrastna sredstva, ki se uporabljajo za izboljšanje slikanja z ultrazvokom) poveča učinkovitost transfekcije plazmida in vitro za več vrst. Nastajanje kratkotrajnih pora v plazemski membrani („sonoporacija“) do 100 nm v efektivnem premeru, ki traja nekaj sekund, je uporabljen kot prevladujoči mehanizem, povezan z zvočno kavitacijo. In vivo je

Genska terapija z zvočnim ježem poveča sposobnost distrofične skeletne mišice, da se po poškodbi regenerira

Genska terapija z zvočnim ježem poveča sposobnost distrofične skeletne mišice, da se po poškodbi regenerira

Predmeti Celična signalizacija Genska terapija Mišično-skeletne nepravilnosti Izvleček Pot ježa (Hh) je ključni regulator mišičnega razvoja med embriogenezo. Predhodno smo dokazali, da Sonic jež (Shh) uravnava postnatalno miogenezo v skeletnih mišicah odrasle osebe tako neposredno, tako da deluje na mišične satelitske celice, in posredno, s spodbujanjem proizvodnje rastnih faktorjev iz intersticijskih fibroblastov. Tukaj prik

Prenos gena kinurenin aminotransferaze, ki ga posreduje virus herpes simpleksa, izboljšuje preobsežnost detruzorja pri podganah, poškodovanih hrbtenjače

Prenos gena kinurenin aminotransferaze, ki ga posreduje virus herpes simpleksa, izboljšuje preobsežnost detruzorja pri podganah, poškodovanih hrbtenjače

Predmeti Genska terapija Nevrogeni mehur Bolezni hrbtenjače Izvleček Prekomerna aktivnost detruzorja ogroža delovanje ledvic pri bolnikih s poškodbo hrbtenjače. Znano je, da zatiranje receptorjev N -metil-D-aspartata izboljšuje prekomerno delovanje detruzorja pri podganah s poškodbo hrbtenjače, medtem ko kinurensko kislino, endogeni antagonist N -metil-D-aspartatnih receptorjev, nepovratno sintetizirajo kinurenin aminotransferaze (KAT). V tej

Pri utero dajanju psevtitipov Ad5 in AAV v možgane ploda lahko pride do učinkovitega, razširjenega in dolgoročnega izražanja genov

Pri utero dajanju psevtitipov Ad5 in AAV v možgane ploda lahko pride do učinkovitega, razširjenega in dolgoročnega izražanja genov

Predmeti Možgani Dostava genov Nevrodegenerativne bolezni Virusni vektorji Izvleček Učinkovita dostava genetskega materiala v plodove možgane v razvoju predstavlja močno raziskovalno orodje in sredstvo za oskrbo terapije pri številnih neonatalnih smrtonosnih nevroloških motnjah. V tej študiji smo dostavili vektorje na osnovi adenovirusnega serotipa 5 (Ad5) in adeno-povezanega virusa (AAV) psevtitipov 2/5, 2/8 in 2/9, ki izražajo zeleni fluorescentni protein v mišje plodove E16. Mesec dn

Kombinacija IGF-I in KGF cDNA izboljša dermalno in epidermalno regeneracijo s povečano ekspresijo VEGF in neovaskularizacijo

Kombinacija IGF-I in KGF cDNA izboljša dermalno in epidermalno regeneracijo s povečano ekspresijo VEGF in neovaskularizacijo

Izvleček Inzulinu podoben rastni faktor-I (IGF-I) in keratinocitni rastni faktor (KGF) cDNA prenos genov posamično izboljša dermalno in epidermalno regeneracijo. Cilj te študije je bil ugotoviti, ali kombinacija IGF-I in KGF cDNA še izboljša celjenje ran in s katerimi mehanizmi se te spremembe pojavijo. Podg

Prekomerna ekspresija gena superoksid dismutaze 3 blokira debelost, maščobna jetra in inzulinsko rezistenco

Prekomerna ekspresija gena superoksid dismutaze 3 blokira debelost, maščobna jetra in inzulinsko rezistenco

Predmeti Genska terapija Presnovne motnje Izvleček Oksidativni stres ima pomembno vlogo pri razvoju debelosti in presnovnih motenj, povezanih z debelostjo. Kot endogeni encim antioksidant lahko superoksid dismutaza 3 (SOD3) vpliva na prehrano zaradi debelosti in zapletov, povezanih z debelostjo. V trenutnem delu smo prekomerno izrazili SOD3 pri miših C57BL / 6, ki smo jih prehranili z visoko vsebnostjo maščob (HFD), da bi preučevali njegov vpliv na debelost, maščobna jetra in odpornost na inzulin. Dokaz

Ciljni lentivirusni vektorji, psevdotipizirani z glikoproteini paramiksovirusa Tupaia

Ciljni lentivirusni vektorji, psevdotipizirani z glikoproteini paramiksovirusa Tupaia

Predmeti Genska terapija Genetski vektorji Izvleček Lentivirusni vektorji so izbirni vektorji za številne aplikacije genske terapije. V zadnjem času so poročali o učinkovitem ciljanju lentivirusnih vektorjev, ki so psevdotipizirani z glikoproteini virusa ošpic (MV). Vendar pa lahko protitelesa proti MV pri bolnikih omejijo klinično uporabo teh vektorjev. Tu do

Cluster intradermalno cepljenje z DNK hitro povzroči imunski odziv, specifičen za E7, CD8 + T-celice, kar privede do terapevtskih protitumorskih učinkov

Cluster intradermalno cepljenje z DNK hitro povzroči imunski odziv, specifičen za E7, CD8 + T-celice, kar privede do terapevtskih protitumorskih učinkov

Izvleček Intradermalno dajanje DNK cepiv z gensko pištolo predstavlja izvedljivo strategijo za dostavo DNK neposredno v profesionalne antigen-predstavitvene celice (APC) v koži. To pomaga olajšati povečanje učinkovitosti cepiva proti DNK s strategijami, ki spreminjajo lastnosti APC. Predhodno smo dokazali, da so DNK cepiva, ki kodirajo humani papiloma virus 16 (HPV-16) antigen E7, povezan s kalreticulinom (CRT), sposobna povečati imunski odziv specifičnih za E7 CD8 + T-celične celice in protitumorske učinke proti tumorjem, ki izražajo E7. Pokazalo

Razširljiva človeška kultura ES za terapevtsko uporabo: širjenje, diferenciacija, genska sprememba in regulativna vprašanja

Razširljiva človeška kultura ES za terapevtsko uporabo: širjenje, diferenciacija, genska sprememba in regulativna vprašanja

Izvleček Embrionalne matične celice se lahko za razliko od večine populacij matičnih celic odraslih razmnožujejo v nedogled, hkrati pa ohranijo genetski, epigenetski, mitohondrijski in funkcionalni profil. ESC so torej odličen kandidatni tip celic za zagotavljanje skupine celic za alogeno terapijo in za uvajanje ciljnih genetskih sprememb za terapevtski poseg. Ta s

Potencial za povečano terapevtsko aktivnost bioloških terapij raka s kombinacijo doksiciklina

Potencial za povečano terapevtsko aktivnost bioloških terapij raka s kombinacijo doksiciklina

Predmeti Biološka terapija Imunoterapija proti raku Celične terapije Genski inženiring Izvleček Kljub pomembnim korakom v kliničnem prevodu posvojitvenih imunskih celičnih terapij je očitno, da mnogi tumorji vključujejo strategije, da bi se izognili prepoznavanju s strani receptorjev, izraženih na imunskih celicah, kot je NKG2D. Strateg

Novo rekombinantno cepivo s ciljano delecijo treh virusnih genov: njegova varnost in učinkovitost kot onkolitični virus

Novo rekombinantno cepivo s ciljano delecijo treh virusnih genov: njegova varnost in učinkovitost kot onkolitični virus

Izvleček Za nadaljnjo povečanje varnosti in učinkovitosti onkolitičnega virusa vakcinije smo razvili nov virus s ciljanimi delecijami treh virusnih genov, ki kodirajo timidin kinazo in proteapoptične proteine ​​/ proteina gostiteljskega niza SPI-1 in SPI-2 (vSPT). Okužba humanih in mišičnih celičnih linij tumorja je bila v primerjavi s starševskimi virusi skoraj enakovredna oz. Več virusnih

Prenos gena SHIP-1 zavira širjenje juvenilnih mielomonocitnih levkemičnih celic, ki prenašajo mutacije KRAS2 ali PTPN11

Prenos gena SHIP-1 zavira širjenje juvenilnih mielomonocitnih levkemičnih celic, ki prenašajo mutacije KRAS2 ali PTPN11

Izvleček Juvenilna mielomonocitna levkemija (JMML) je maligna bolezen v zgodnjem otroštvu, za katero je značilna preobčutljivost za faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov / makrofagov (GM-CSF). Mutacije v RAS ali PTPN11 pogosto opazimo pri bolnikih z JMML. Inozitol 5-fosfataza 1, ki vsebuje SH2, je negativni regulator signalizacije GM-CSF, inaktivacija SHIP-1 pri miših pa povzroči mieloproliferativno bolezen. Tu p

E-kadherin prispeva k nevidnemu učinku samomorilnega zdravljenja s TK / GCV in poveča njegovo protitumorsko delovanje pri modelih raka trebušne slinavke

E-kadherin prispeva k nevidnemu učinku samomorilnega zdravljenja s TK / GCV in poveča njegovo protitumorsko delovanje pri modelih raka trebušne slinavke

Predmeti Genska terapija Rak trebušne slinavke Izvleček Pristop genske terapije raka timidin kinaza / ganciklovir (TK / GCV) temelji na induciranju citotoksičnosti presnovka GCV v tumorskih celicah, ki izražajo gen TK virusa herpes simpleksa in so izpostavljeni GCV. Učinek mimoidočega, ki ga posredujejo vrzeli, predstavlja prenos strupenih presnovkov iz celic, ki izražajo TK, v sosednje celice. Predl

Popravek genetske okvare v multipotentnih matičnih celicah zarodnih celic z uporabo človeškega umetnega kromosoma

Popravek genetske okvare v multipotentnih matičnih celicah zarodnih celic z uporabo človeškega umetnega kromosoma

Izvleček Človeški umetni kromosomi (HAC) imajo kot vektorji genske terapije številne prednosti, vključno s stabilnim epizomskim vzdrževanjem, ki preprečuje vstavitvene mutacije in zmožnost prenašanja velikih genskih vstavkov, vključno z regulacijskimi elementi. Multipotentne matične zarodne celice (mGS) imajo velik potencial za gensko terapijo, saj jih lahko ustvarijo iz testisov posameznika in ob ponovni uvedbi lahko prispevajo k specializirani funkciji katerega koli tkiva. Kot dokaz

Napredek in obeti: genska terapija za izboljšanje učinkovitosti in videza

Napredek in obeti: genska terapija za izboljšanje učinkovitosti in videza

Izvleček Medtem ko so medicinske terapije namenjene preobratu, zmanjšanju ali odpravi bolezni, je cilj izboljšav izboljšanje učinkovitosti ali videza, ki presega običajne ravni. Razlika med obema intervencijama ni vedno jasna, saj se pogosto predstavljata kot kontinuiteta. Genska terapija je običajno namenjena zdravljenju ali preprečevanju bolezni, vendar teoretično lahko teoretično uporabimo tehnologijo. Nekatere

Pomen zaščite adenovirusov faktorja strjevanja X v človeških serumih

Pomen zaščite adenovirusov faktorja strjevanja X v človeških serumih

Predmeti Adenovirus Krvni proteini Genska terapija Genetski vektorji Izvleček Intravensko dajanje adenovirusov je optimalna pot za številne aplikacije genske terapije. Ko se v krvi koagulacijski faktor X (FX) veže na adenovirusno kapsido in ščiti virion pred naravnimi protitelesi in klasično dopolnitvijo, nevtralizacijo pri miših. Venda

Retinoščizinska genska terapija pri fotoreceptorjih, Müller glia ali vseh celicah mrežnice v miški Rs1h - / -

Retinoščizinska genska terapija pri fotoreceptorjih, Müller glia ali vseh celicah mrežnice v miški Rs1h - / -

Predmeti Genska terapija Bolezni mrežnice Izvleček X-vezana retinoschisis, bolezen, za katero je značilno cepitev mrežnice, povzročajo mutacije v genu retinošizina, ki kodira domnevno izločeni protein celične adhezije. Trenutno ni učinkovitega zdravljenja retinoschisis, čeprav virusno vektorsko posredovane genske nadomestne terapije ponujajo obljubo. Za ciljn

Zasnova magnetnih polipleksov, ki jih dendritične celice učinkovito prevzamejo za izboljšano dostavo DNK cepiva

Zasnova magnetnih polipleksov, ki jih dendritične celice učinkovito prevzamejo za izboljšano dostavo DNK cepiva

Predmeti Dendritične celice DNK cepiva Dostava drog Transfekcija Izvleček Cepiva proti dendritičnim celicam (DC) potrebujejo visoko učinkovitost pri vnosu, čemur sledita DC aktiviranje in zorenje. Za zmanjšanje citotoksičnosti in olajšanje endocitoze delcev v DC preko specifičnih površinskih receptorjev smo uporabili magnetne vektorje, ki vsebujejo superparamagnetne železove oksidne nano delce, prevlečene s polietileniminom (PEI) nanodelci železovega oksida, z hialuronsko kislino (HA) različnih molekulskih mas. DNA, ki kodi