Komentar o povezanosti polimorfizma adiponektina s koncentracijo adiponektina v popkovnici in intrauterino rastjo | časopis za človeško genetiko

Komentar o povezanosti polimorfizma adiponektina s koncentracijo adiponektina v popkovnici in intrauterino rastjo | časopis za človeško genetiko

Anonim

Predmeti

  • Razvojna biologija
  • Genska variacija
  • Debelost

Odkar je bil odkrit v začetku 90. let prejšnjega stoletja, je 1 adiponektin - ekskluzivni izdelek adipocitov, ki se obilno izloča v obtok - pritegnil veliko pozornosti zaradi tesne povezanosti z občutljivostjo na inzulin, 2 telesne maščobe 3 in vlogo v etiopatogenezi tipa 2 diabetes, pa tudi njegovo potencialno terapevtsko delovanje. Do danes je bilo objavljenih veliko število raziskav, katerih namen je razjasniti morebitno vpletenost adiponektina v več različnih patologij, ki imajo skupno odpornost na inzulin (hipertenzija, dislipidemija, srčno-žilne bolezni, sindrom policističnih jajčnikov in maščobna bolezen jeter) in fiziološko vedenje adiponektina skozi celo življenje.

Dober delež študij adiponektina je preučeval povezave med spremembami gena adiponektina ( ADIPOQ ) - zlasti eno nukleotidne polimorfizme (SNP), ravni adiponektina, presnovne značilnosti in tveganje za razvoj nenalezljivih kroničnih bolezni pri različnih etnična ozadja. Opozarjamo, da sta dva SNP v promotorski regiji gena ADIPOQ (rs17300539 in rs266729), ki predstavljata neravnovesje vezi, povezana v adiponektinemiji in tveganju za debelost pri nekaterih populacijah. 4

Nenormalna rast ploda, bodisi omejitev bodisi povečanje telesne mase za gestacijsko starost, je bila pozneje v življenju povezana z variacijami ravni adiponektina, odpornosti na inzulin, debelosti in povečanim tveganjem za diabetes tipa 2. Med adiponektinom in rastjo ploda obstaja neposredna povezava, saj je insulin ključni regulator intrauterine rasti in adiponektin na svoj način močno vpliva na občutljivost tkivnih inzulinov. Zaradi tega je smiselno raziskati, ali imajo lahko SNP, povezani z ravni adiponektina v odraslem življenju, tudi vlogo pri prenatalni rasti in kasnejših življenjskih posledicah.

V tem okviru je pričujoča študija Saito et al. 5 ponuja pomemben prispevek k razjasnitvi vloge prenatalne SNP gena ADIPOQ, ki jo pogosto najdemo v japonski populaciji. Analizirali so povezanost teh SNP z velikostjo rojstva in ravni adiponektina v popkovni krvi pri japonskih novorojenčkih, rojenih primernih za gestacijsko starost (AGA). V prejšnjem delu je ta raziskovalna skupina dokazala, da so bili ravni adiponektina v serumu v prvem dnevu življenja bistveno višji pri novorojenčkih z AGA kot pri rojenih z majhno gestacijsko starostjo (SGA). 6 Ti predhodni podatki so verjetno okrepili potencialno vlogo adiponektina v predporodni rasti. Po drugi strani je možno tudi, da so nižje vrednosti adiponektina, ki jih najdemo pri novorojenčkih SGA, le posledica okvare ploda.

Pomemben prispevek te študije Saito in sod. je dokaz pomembne povezanosti SNP rs266729 (−11377C> G) z razlikami v velikosti rojstev in ravni adiponektina v popkovni krvi. Preiskovanci, ki so prenašali polimorfni alel G, so pokazali višjo raven adiponektina v popkovnični krvi in ​​večji sd rezultat pri rojstni teži kot tisti homozigoti za alel C. Ti podatki prispevajo k vednosti, da se vpliv SNP rs266729 začne že v začetku življenja. Do danes je le ena predhodna študija pokazala pomembno povezavo med ADPOQ SNP, prenatalno rastjo in postnatalnim nivojem adiponektina. V tej študiji, ki je ocenjevala skupino brazilskih oseb od rojstva do odraslega življenja, Bueno in sod. 7 so opazili, da je alel ala SNP rs17300539, ki se nahaja zelo blizu SNP rs266729, povezan s povečano porodno težo in ravni adiponektina v odraslem življenju.

Pomembno je poudariti, da se lahko vpliv SNP rs266729 na raven adiponektina med osebami iz različnih etničnih okolij razlikuje. Pri evropskih preiskovancih se je pokazalo, da je polimorfni alel G povezan z nižjo adiponektinemijo pri odraslih in debelih otrocih, čeprav testi in vitro niso pokazali njegove funkcionalnosti. 4, 8 Te razlike se lahko pojavijo celo pri preiskovancih iz azijske pradavnine, kar je pokazala nedavna študija združevanja v genomu pri korejsko zdravih odraslih osebah. V tej populaciji ni bilo ugotovljeno, da bi bil isti alel, −11377G, povezan z višjimi ravnmi adiponektina. 9

Ugotovitev, da je SNP v genu ADIPOQ povezan z raven adiponektina in vpliva na telesno prizadetost ob rojstvu, okrepi vlogo adiponektina v razvoju ploda. Vztrajno je nenehno ocenjevati kohorte, ki so jih ocenili Saito in sod. opazovati, ali ta združenja ostanejo po rojstvu ali ne. Če ta učinek traja, bi te japonske osebe, ki prenašajo alel polimorfne −11377G, predstavljale višjo adiponektinemijo in posledično nižje kardiometabolično tveganje v celotnem življenju. Vendar pa je nedavna študija pri kitajskih subjektih Han opazila ravno nasprotno povezavo. V tej študiji je bila homozigostnost istega alela G povezana z dvojno povečanim tveganjem za ishemično kap. 10 Tako se zdi, da na področju študij SNP adiponektina še ni treba razjasniti nekaj paradoksov. Ko se soočam s temi intrigantnimi ugotovitvami, mi pride na pamet modra stara izreka: "Konec enega dela je šele začetek drugega".