Celična smrt in diferenciacija (Marec 2020)

Hippo signalizacija nadzira aktivnost Dronc za uravnavanje velikosti organov v Drosophili

Hippo signalizacija nadzira aktivnost Dronc za uravnavanje velikosti organov v Drosophili

Predmeti Apoptoza Drosophila HIPPO signalizacija Organogeneza Izvleček Hippo pot nadzira velikost organov z več mehanizmi, ki na koncu uravnavajo transkripcijski koaktivator Yorkie (Yki). Zmanjšanje regulacije hipo signalizacije vodi do porasta tkiv zaradi Yki-posredovane aktivacije ciljnih genov, medtem ko prekomerna ekspresija poti sproži apoptozo v tkivih v razvoju. Ve

Histonska različica H3.3 orkestrira diferenciacijo nevronskih matičnih celic v možganih v razvoju

Histonska različica H3.3 orkestrira diferenciacijo nevronskih matičnih celic v možganih v razvoju

Predmeti Razvoj Epigenetika Izvleček Med razvojem možganov je proces širjenja in diferenciacije nevralnih matičnih celic natančno urejen. Pomanjkanje embrionalnega razvoja možganov bo povzročilo resne motnje v razvoju. Epigenetske modifikacije igrajo ključno vlogo pri nadzoru proliferacije in diferenciacije v različnih vrstah matičnih celic. Poročalo

Zaslon RNAi na celotnem Signalomeju identificira GBA1 kot pozitiven mediator avtofagične celične smrti

Zaslon RNAi na celotnem Signalomeju identificira GBA1 kot pozitiven mediator avtofagične celične smrti

Predmeti Lizosomi Makroavtofagija Izvleček Aktiviranje alternativnih poti celične smrti, vključno z avtofagično celično smrtjo, je obetavna smer za premagovanje odpornosti na apoptozo, opaženo pri različnih vrstah raka. Kljub temu, ali avtofagija deluje kot mehanizem smrti zaradi prekomerne porabe znotrajceličnih komponent, je še vedno sporno in še vedno ni določeno na ultrastrukturni in mehanični ravni. Tu smo opr

RIP1, kinaza na križišču odločitve celice, da živi ali umre

RIP1, kinaza na križišču odločitve celice, da živi ali umre

Izvleček Vezava vnetnih citokinov na njihove receptorje, stimulacija receptorjev za prepoznavanje patogenov z molekularnimi vzorci, povezanimi s patogeni, in poškodbe DNA povzročijo specifične signalne dogodke. Celica, ki je izpostavljena tem signalom, se lahko odzove z aktiviranjem NF- κ B, mitogen-aktiviranih beljakovinskih kinaz in regulatornih dejavnikov interferona, kar povzroči uravnavanje antiapoptotičnih beljakovin in več citokinov. Posled

Transglutaminaza tipa 2 je vključena v avtofagijsko odvisen očistek vseprisotnih proteinov

Transglutaminaza tipa 2 je vključena v avtofagijsko odvisen očistek vseprisotnih proteinov

Predmeti Avtofagija Vseprisotni proteini Izvleček Evkariontske celice so opremljene z učinkovitim sistemom nadzora kakovosti za selektivno odstranjevanje zmotnih in poškodovanih beljakovin in organelov. Nenormalne polipeptide, ki pobegnejo od proteazom odvisne razgradnje in agregata v citosolu, lahko preko mikrotubul prenesemo v inkluzijska telesa, imenovana „aggresomi“, kjer se napačno zloženi proteini omejijo in razgradijo z avtofagijo. Tukaj p

Novocelična smrt z znižanjem izražanja eEF1A1 v tetraploidih

Novocelična smrt z znižanjem izražanja eEF1A1 v tetraploidih

Izvleček Kadar podvojeni sestrski kromatidi niso pravilno stisnjeni v mitozi, se kromosomi napačno ločijo, kar povzroča gensko nestabilno tetraploidijo, za katero je znano, da olajša aneuploidne malignosti. Tukaj prikazujemo, da se tetraploidne celice, ki nastanejo z oslabljeno kromosomsko kondenzacijo, izločajo z novo vrsto celične smrti, ki je drugačna od apoptoze, odvisne od kaspaze. Celičn

Izguba Prkar1a vodi do indukcije beljakovin Bcl-2 in kaheksije pri miših

Izguba Prkar1a vodi do indukcije beljakovin Bcl-2 in kaheksije pri miših

Predmeti Apoptoza Rak Onkogeneza Izvleček Izguba funkcijskih mutacij v genu Prkar1a je vzrok za večino primerov Carneyjeve kompleksne motnje. Domneva , da okvare zdravila Prkar1a povzročajo hiperaktivacijo PKA signalizacije, ki poganja neoplastično transformacijo, zato Prkar1a velja za zaviralec tumorja. Tu

Hippo signalizacija: umreti ali ne umreti

Hippo signalizacija: umreti ali ne umreti

Predmeti Apoptoza Poškodba in popravilo DNK HIPPO signalizacija V tej številki CDD , Reuven in sod. 1 zagotavlja eleganten mehanizem, s katerim LATS2, jedrna sestavina poti po Hipopu, z inhibicijo c-Abl ovira DNA, ki ga povzroči poškodba apoptoze. Avtorji so z seciranjem signalnih dogodkov po γ- obsevanju redkih in gostih celic razkrili dialog med signalnimi člani Hippo in proteini DDR (odpoved poškodbe). Pot z

Signalizacija BMP omogoča širjenje populacije s preprečevanjem prezgodnje miogene diferenciacije v mišičnih satelitskih celicah

Signalizacija BMP omogoča širjenje populacije s preprečevanjem prezgodnje miogene diferenciacije v mišičnih satelitskih celicah

Predmeti Proliferacija celic Celična signalizacija Mišično-skeletni razvoj Izvleček Satelitske celice so rezidenčne matične celice skeletne mišice odraslih, ki oskrbujejo mioukleuse za homoeostazo, hipertrofijo in popravilo. V tej raziskavi smo preučili vlogo signalizacije kostnega morfogenetskega proteina (BMP) pri uravnavanju delovanja satelitskih celic. Aktivi

Ponovna aktivacija miR-512 in miR-373 epigenetično utišane pljučne celice pljuča na cisplatin in omejuje rast tumorja

Ponovna aktivacija miR-512 in miR-373 epigenetično utišane pljučne celice pljuča na cisplatin in omejuje rast tumorja

Predmeti Rak modeli Izvleček MikroRNA (miRs) uravnavajo različne celične procese, njihova oslabljena ekspresija pa je vključena v raka. Utišanje tumorsko-supresivnih miR pri raku se lahko pojavi z epigenetskimi spremembami, vključno z metiliranjem DNA in histonsko deacetilacijo. Izvedli smo primerjalno miR profiliranje na gojenih celicah pljučnega raka pred in po zdravljenju s 5'aza-deoksicitidinom in trihostatinom A, da smo spremenili metilacijo DNA in histonsko deacetilacijo. Takšn

Četrt stoletja grancimov

Četrt stoletja grancimov

Izvleček Grancime (Grs) so odkrili pred nekaj več kot četrt stoletja. Proizvajajo jih citotoksične T celice in naravne celice morilke in se sproščajo ob interakciji s ciljnimi celicami. Opravljene so bile intenzivne biokemične, genetske in biološke študije, da bi preučili njihovo vlogo pri imunosti in vnetjih. Ta pregl

E2F6 negativno uravnava ultravijolično inducirano apoptozo z modulacijo BRCA1

E2F6 negativno uravnava ultravijolično inducirano apoptozo z modulacijo BRCA1

Izvleček Verjame se, da E2F6 zavira E2F-odzivne gene, zato igra pomembno vlogo pri uravnavanju celičnega cikla. Vendar vloga E2F6 pri nadzoru apoptoze ostaja neznana. Tukaj prikazujemo, da je bila ekspresija E2F6 regulirana s hkratnim povečanjem mRNA BRCA1 in cepljenega beljakovine med ultraptoletno (UV) inducirano apoptozo v 293 celicah ledvične embrionalne ledvice. Še

Za vzdrževanje kostne mase je potrebna osteoklastna apoptoza, ki jo povzroča osteoblast po poti fas ligand / FAS

Za vzdrževanje kostne mase je potrebna osteoklastna apoptoza, ki jo povzroča osteoblast po poti fas ligand / FAS

Predmeti Celična biologija Izvleček Medsebojna interakcija med osteoblasti in osteoklasti ima ključno vlogo pri ohranjanju kostne homeostaze. V tej raziskavi razkrivamo, da osteoblasti lahko povzročijo apoptozo osteoklastov s FAS ligandom (FASL) / FAS signalizacijo. Pogojni izpad FASL v osteoblastih povzroči povišano število in aktivnost osteoklastov, skupaj z zmanjšano kostno maso, kar kaže na to, da je za vzdrževanje fiziološke kostne mase potreben nastanek osteoblasta. Še bolj z

Mezenhimska diferenciacija matičnih celic glioblastoma

Mezenhimska diferenciacija matičnih celic glioblastoma

Izvleček Multiformni oblik glioblastoma je huda oblika raka, ki najverjetneje izhaja iz transformacije matičnih ali potomskih celic, ki prebivajo v možganih. Čeprav je populacija tumorjev pri glioblastomu opredeljena kot sestavljena iz matičnih celic raka (CSC), je treba še določiti celični cilj transformacijskega zadetka. Za mat

Človeški onkoprotein MDM2 aktivira signalno pot Akt s pomočjo interakcije s faktorjem represorja-1 utišajoči transkripcijski faktor, ki rakavim celicam zagotavlja prednost preživetja

Človeški onkoprotein MDM2 aktivira signalno pot Akt s pomočjo interakcije s faktorjem represorja-1 utišajoči transkripcijski faktor, ki rakavim celicam zagotavlja prednost preživetja

Predmeti Celična smrt Celična signalizacija Fosforilacija Izvleček Trenutna paradigma navaja, da signalna pot Akt fosforilira človeško onkoproteinsko dvojno minuto 2 (MDM2), kar vodi v njeno jedrsko premestitev in degradacijo tumorskega supresorja p53. Tu poročamo o novi signalni poti Akt, ki jo je sprožil MDM2. Uregu

Ubikvitin ligaza Smurf2 zavira epitelijsko-mezenhimalni prehod, ki ga povzroča TGFβ, na reguliran način sumoilacije

Ubikvitin ligaza Smurf2 zavira epitelijsko-mezenhimalni prehod, ki ga povzroča TGFβ, na reguliran način sumoilacije

Predmeti Lepi križišča Izvleček Epitelijsko-mezenhimski prehod (EMT) je temeljni celični proces v razvoju epitelijskega tkiva in ga je mogoče ponovno aktivirati pri raku, ki prispeva k invazivnosti tumorjev in metastaz. Citokinski transformirajoči rastni faktor β (TGF β ) je ključni induktor EMT, vendar mehanizmi, ki uravnavajo TGF β- inducirani EMT, ostanejo v celoti nerazumljivi. Tu poroča

Molekularne determinante Smac mimetične indukcije razgradnje cIAP1 in cIAP2

Molekularne determinante Smac mimetične indukcije razgradnje cIAP1 in cIAP2

Predmeti Mehanizem delovanja Izvleček Zaviralca apoptoze (IAP) proteina cIAP1 in cIAP2 sta se pred kratkim pojavila kot ključna ubikvitin-E3 ligaze, ki uravnavata prirojeno imunost in preživetje celic. Velik del našega znanja o teh IAP izhaja iz raziskav na farmakoloških zaviralcih IAP, imenovanih Smac mimetics (SMs). Čep

Mitohondrijska cepitev je navzgor in potreben dogodek za nastanek žarišč baksa kot odgovor na dušikov oksid v kortikalnih nevronih

Mitohondrijska cepitev je navzgor in potreben dogodek za nastanek žarišč baksa kot odgovor na dušikov oksid v kortikalnih nevronih

Izvleček Mitohondrijska disfunkcija je osnova pri številnih nevrodegenerativnih motnjah. Manj jasno pa je, kako se mitohondriji poškodujejo med razpadom nevronov. Dušikov oksid (NO) sproža hitro mitohondrijsko cepitev v kortikalnih nevronih. Zanimivo je, da se proapoptotični Bax preseli iz citoplazme v velike žarišča na mestih mitohondrijske razcepitve kot odgovor na nitrozativni stres. Antiapo

Zaklad ali artefakt: desetletje raziskav p63 govori samo zase

Zaklad ali artefakt: desetletje raziskav p63 govori samo zase

Spoštovani urednik, Gen p63 kodira šest transkripcijskih faktorjev, ki nastanejo z uporabo dveh promotorjev, kar povzroči TA in ΔN N-termini in alternativno spajanje, kar povzroči tri C-termini, imenovane α , β in γ . 1 p63 se izraža predvsem v stratificirani epiteliji, vključno s povrhnjico, pa tudi v epitelijskih prilogah. 2 Za raz

Apoptosomsko odvisna pot aktiviranja kaspaze-3 ni odveč in je potrebna za apoptozo v simpatičnih nevronih

Apoptosomsko odvisna pot aktiviranja kaspaze-3 ni odveč in je potrebna za apoptozo v simpatičnih nevronih

Izvleček Čeprav so simpatični nevroni dobro raziskani model za apoptozo nevronov, vloga apoptosoma pri aktiviranju kaspaz v teh nevronih ostaja razpravljala. Ugotavljamo, da je sposobnost simpatičnih nevronov, da se podvržejo apoptozi kot odziv na pomanjkanje živčnega faktorja (NGF), popolnoma odvisna od nedotaknjene apoptosomske poti. Genet

Uravnavanje pluripotentnosti in diferenciacije z devbikvitacijskimi encimi

Uravnavanje pluripotentnosti in diferenciacije z devbikvitacijskimi encimi

Predmeti Deubiquitirajoči encimi Vseprisotnost Izvleček Posttranslacijske spremembe (PTM) beljakovin, povezanih s steblo, so bistvene za vzdrževanje in diferenciacijo matičnih celic. Pri samoobnavljanju in diferenciaciji matičnih celic je PTM beljakovin, povezanih s steblo, natančno reguliran, ker spremenjeni proteini izvajajo različne odločitve o usodnih matičnih celicah. Ubikvit

Dr. Alberto Gulino (1952–2014)

Dr. Alberto Gulino (1952–2014)

Predmeti Molekularna biologija Alberto Gulino je umrl 25. novembra 2014. Družina, prijatelji in sodelavci ga bodo zelo pogrešali. Alberto je bil navdušen znanstvenik, ki je mladim znanstvenikom omogočil pomemben vpogled v več področij in kritično podporo. Po diplomi iz medicine in kirurgije ter specializacije iz endokrinologije na katoliški univerzi v Rimu (Italija) je Alberto začel svojo znanstveno kariero kot doktorski študent biokemije in razvojne biologije na pariški univerzi. Po doktor

MALT1 je lastni regulator regulacijskih T celic

MALT1 je lastni regulator regulacijskih T celic

Predmeti Imunologija Izvleček Regulativne T-celice (Tregs) so ključne za vzdrževanje imunološke samo-strpnosti, njihova odsotnost ali disfunkcija pa lahko privede do avtoimunosti. Vendar pa molekularne poti, ki urejajo Tregovo biologijo, ostajajo nejasne. V tej raziskavi smo pokazali, da je translokacijski protein limfoidnega tkiva limfoidnega tkiva 1 (MALT1), ki je povezan z jedrskim faktorjem κ B, pomemben nov regulator obeh Tregov, ki izvirajo iz timusa („naravni“ ali nTregs) in Tregov, povzročenih na razlikujemo od naivnih timocitnih pomagačih (Th) celic na obodu („inducirane“ ali iTregs).

Interferon-stimulirani gen ISG12b2 je lokaliziran na notranji mitohondrijski membrani in posreduje virusno celično smrt

Interferon-stimulirani gen ISG12b2 je lokaliziran na notranji mitohondrijski membrani in posreduje virusno celično smrt

Predmeti Apoptoza Membranski proteini Mitohondrije Virusna infekcija Izvleček Interferoni (IFN) so ključnega pomena za obrambo gostitelja pred virusi. Številni geni, stimulirani z IFN, povzročajo virusno okužbo, imajo protivirusne učinke. Mikroračunska analiza genske ekspresije, povzročene v jetrnih tkivih miši pri okužbi z virusom denge (DENV), je privedla do identifikacije gena ISG ISG12b2 . ISG12b2

Zdravila za sevanje in rak lahko olajšajo mitohondrijski bypass s pomočjo CD95 / Fas prek znižanja c-FLIP

Zdravila za sevanje in rak lahko olajšajo mitohondrijski bypass s pomočjo CD95 / Fas prek znižanja c-FLIP

Izvleček Pri številnih vrstah tumorskih celic ionizirajoče sevanje ali protitelesna zdravila, ki škodujejo DNK, povečajo občutljivost na apoptozo, ki jo povzroča smrtni receptor, kar je kliničnega pomena. APO010, oblika CD95 / Fas liganda je trenutno v fazi I pri bolnikih s solidnimi tumorji. Za ana

Signalizacija FADD, ki je odvisna od smrtnih receptorjev, pri miših sproži hepatitis in hepatocelularni karcinom pri mišičnih jetrih NEMO, ki so specifični za jetrni parenhim

Signalizacija FADD, ki je odvisna od smrtnih receptorjev, pri miših sproži hepatitis in hepatocelularni karcinom pri mišičnih jetrih NEMO, ki so specifični za jetrni parenhim

Predmeti Apoptoza Celična signalizacija Hepatitis Rak jeter Izvleček Hepatocelularni karcinom (HCC) se običajno razvije v okviru kroničnega hepatitisa, ki ga sprožijo virusi ali strupene snovi, ki povzročajo smrt hepatocitov, vnetja in kompenzacijsko proliferacijo jetrnih celic. Smrtni receptorji TNFR naddružine uravnavajo celično smrt in vnetja ter so vpleteni v bolezni jeter in raka. Jetrna

Protein domene tudorja PHF20L1 bere protein, zaviralec proteina metiliranega retinoblastoma

Protein domene tudorja PHF20L1 bere protein, zaviralec proteina metiliranega retinoblastoma

Predmeti Celična biologija Nevrološke motnje Nevroznanost Izvleček Protein zaviralca tumorja retinoblastoma (pRb) klasično deluje na uravnavanje zgodnjega napredovanja celičnega cikla, kjer deluje na uveljavljanje številnih kontrolnih točk kot odziv na celični stres in poškodbe DNK. Metilacija lizina (K) 810, ki se zgodi na kritičnem mestu fosforilacije CDK in antagonistizira CDK-odvisno od dogodka fosforilacije na sosednjem ostanku S807, deluje tako, da drži pRb v hipofosforiliranem stanju, ki zavira rast. Deloma je

Napajanje odločitev matičnih celic z ubikvitinom

Napajanje odločitev matičnih celic z ubikvitinom

Predmeti Celična biologija Številne vrste pluripotentnih matičnih celic obstajajo v mirovanju v specializiranih hipoksičnih nišah metazojskega telesa. Ko prejmejo ustrezne vložke, se lahko te potomče celice začnejo razmnoževati ali se zavezati k programom diferenciacije, ki povzročajo različne tipe celic v organizmu v razvoju. 1 Matične

Pomanjkanje PTEN omogoča nastanek raka trebušne slinavke v odsotnosti avtofagije

Pomanjkanje PTEN omogoča nastanek raka trebušne slinavke v odsotnosti avtofagije

Predmeti Proteini, ki zavirajo tumorje Spoštovani urednik, Makroavtofagija (v nadaljevanju avtofagija) je postopek trgovanja z membranami, ki prinaša cargos lizosomom za razgradnjo. 1 Postopek ohranja celično celovitost tako, da olajša odstranjevanje poškodovanih beljakovin in organelov ter tako zaščiti pred različnimi oblikami bolezni. Vendar

Nadzor ekspresije FLIPL in odpornosti TRAIL s pomočjo zunajceličnega signala kinaze1 / 2 v epitelijskih celicah dojke

Nadzor ekspresije FLIPL in odpornosti TRAIL s pomočjo zunajceličnega signala kinaze1 / 2 v epitelijskih celicah dojke

Predmeti Apoptoza Celična signalizacija Membranski proteini Izvleček Povečana aktivacija receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR) je pogosto opažena pri tumorjih, inhibicija signalnih poti, ki izvirajo iz EGFR, pa običajno povzroči, da so tumorske celice občutljivejše na apoptotične dražljaje. Vendar p

C-Abl-p38α signalizacija igra pomembno vlogo pri smrti nevronov, ki jih povzroča MPTP

C-Abl-p38α signalizacija igra pomembno vlogo pri smrti nevronov, ki jih povzroča MPTP

Predmeti Razvoj zdravil Nevronsko staranje Nevrološke motnje Proteomics Izvleček Oksidativni stres je glavni vzrok za sporadično Parkinsonovo bolezen (PD). Tu smo pokazali, da c-Abl igra pomembno vlogo pri oksidativni stresni nevronski celični smrti. C-Abl, nereceptorska tirozin kinaza, je bila aktivirana v 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridin hidroklorid (MPTP) -induciran akutni PD model. Po

MAP3K11 je tumorski supresor, ki ga onkomiR miR-125b usmerja v zgodnje B celice

MAP3K11 je tumorski supresor, ki ga onkomiR miR-125b usmerja v zgodnje B celice

Predmeti Onkogeni Izvleček MikroRNA (miRNA) so razred majhnih nekodirajočih RNA, ki posttranskripcijsko uravnavajo ekspresijo genov in s tem nadzorujejo večino, če ne vseh bioloških procesov. Aberantna ekspresija miRNA je bila povezana z različnimi človeškimi boleznimi, vključno z rakom, vendar osnovni molekularni mehanizem pogosto ostaja nejasen. Tu smo

Hekokinaza II vključuje energetski metabolizem in celično zaščito: delovanje na mitohondrije in TORCing do avtofagije

Hekokinaza II vključuje energetski metabolizem in celično zaščito: delovanje na mitohondrije in TORCing do avtofagije

Predmeti Avtofagija Celična signalizacija Presnova energije Izvirni članek je bil objavljen 17. oktobra 2014 Popravek v: celična smrt in diferenciacija (2015) 22, 248–257; doi: 10.1038 / cdd.2014.173; objavljeno na spletu 17. oktobra 2014 Avtorji so od objave tega članka spremenili stavek pod naslovom uredba o mTORC1 in avtofagiji, posredovanem s HK-II, tretji odstavek, stran 6. Tren

Parkin transkripcijsko ureja ATF4: dokazi za medsebojno povezanost mitohondrijskega stresa in stresa pri ER

Parkin transkripcijsko ureja ATF4: dokazi za medsebojno povezanost mitohondrijskega stresa in stresa pri ER

Predmeti Genska regulacija Mitohondrije Parkinsonova bolezen Izvleček Izguba funkcije parkina je odgovorna za večino avtosomno recesivnega parkinsonizma. Tukaj prikazujemo, da parkin ni samo stresno zaščiten, ampak tudi protein, ki povzroča stres. Tako mitohondrijski kot endoplazemski retikulum (ER) stres povzročata povečanje mRNA in proteinov, specifičnih za parkin. Stresn

Krožna RNA posreduje smrt kardiomiocitov z miRNA-odvisno regulacijo ekspresije MTP18

Krožna RNA posreduje smrt kardiomiocitov z miRNA-odvisno regulacijo ekspresije MTP18

Predmeti Bolezni srca in ožilja Molekularna biologija Izvleček Krožne RNA (circRNA) imajo pomembno vlogo v več celičnih procesih. Nobena študija ni ugotovila patofiziološke vloge za cirkRNA v srcu. Tukaj prikazujemo, da circRNA (mitohondrijska fisija in z apoptozo povezana circRNA (MFACR)) uravnava mitohondrijsko cepljenje in apoptozo v srcu z neposrednim usmerjanjem in zmanjševanjem miR-652-3p; to posledično blokira mitohondrijsko cepitev in smrt kardiomiocitov s pomočjo zaviranja MTP18 prevajanja. Pomanjka

Transrepresijska veja signala za glukokortikoidne receptorje je zaščitna pri nevrodegeneraciji, ki jo posreduje mutant

Transrepresijska veja signala za glukokortikoidne receptorje je zaščitna pri nevrodegeneraciji, ki jo posreduje mutant

Predmeti Nevrološke motnje Izvleček Odkrit odziv na beljakovine (UPR) se pojavi po kopičenju nerazvitih beljakovin v endoplazmatskem retikulu (ER) in orkestrira zapleteno ravnovesje med njenim razmnoževalnim in apoptotičnim rokom, da se povrne celična homeostaza in celovitost. Vendar pa se pri nekaterih nevrodegenerativnih boleznih apoptotična veja UPR okrepi, kar ima za posledico prekomerno smrt nevronskih celic in napredovanje bolezni, oboje pa je mogoče premagati z modulacijo UPR. Tu opi

Kako preučiti nevrozaščito?

Kako preučiti nevrozaščito?

METODE V MOLEKULARNI BIOLOGIJI, vol. 399: METODE IN PROTOKOLI NEVROPROTEKCIJE. Avtor T Borsello Avtor .Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2007, str. 239. ISBN: 978-1-58829-666-5. 80, 87 € Razumevanje etiologije večjih nevrodegenerativnih bolezni in prepoznavanje načinov zgodnjega odkrivanja je postalo vse bolj pomemben pristop k zdravljenju in preprečevanju takšnih bolezni. Veči

Redox regulacija anoikisov: reaktivne vrste kisika kot bistveni mediatorji preživetja celic

Redox regulacija anoikisov: reaktivne vrste kisika kot bistveni mediatorji preživetja celic

Izvleček Pravilna pritrditev na zunajcelični matriks (ECM) je bistvena za preživetje celic. Izguba stika s celino in ECM, posredovanega z integrinom, povzroči apoptotični proces, imenovan anoikis. Vendar so mehanizmi, ki sodelujejo pri uravnavanju preživetja celic, slabo razumljeni in mediatorji, odgovorni za anoikis, niso bili dobro označeni. Tukaj

Uravnavanje prerazporeditve jedrskih beljakovin, ki jo povzroča stres: nova funkcija Baxa in Baka, ki je ločena od Bcl-xL

Uravnavanje prerazporeditve jedrskih beljakovin, ki jo povzroča stres: nova funkcija Baxa in Baka, ki je ločena od Bcl-xL

Izvleček Apoptozo uravnavajo spremembe v podcelični porazdelitvi pro- in anti-apoptotičnih beljakovin, med katerimi so jedrski proteini, kot sta histon H1 (H1) in nukleofhosmin (NPM). Poročalo se je, da se o teh proteinih preseli v citosol in mitohondrije ter da olajša apoptozo kot odgovor na apoptotične stresorje. Pome

BUB3, ki se loči od BUB1, aktivira mitotsko smrt, neodvisno od kaspaze (CIMD)

BUB3, ki se loči od BUB1, aktivira mitotsko smrt, neodvisno od kaspaze (CIMD)

Predmeti Aneuploidija Celična smrt Celična signalizacija Kontrolne točke Izvleček Mehanizem celične smrti, ki preprečuje anevploidijo, ki jo povzroči okvara kontrolne točke vretena, se je pred kratkim pojavil kot pomembna regulativna paradigma. Prej smo ugotovili novo vrsto mitotične celične smrti, imenovano mitotična smrt, neodvisna od kaspaze (CIMD), ki jo med zgodnjo mitozo povzroči delno izčrpavanje BUB1 (vretena kontrolne točke) in pomanjkljivosti v pritrditvi kinetohora in mikrotubule. V tej razisk

KMTase Set7 / 9 je kritični regulator aktivnosti E2F1 ob genotoksičnem stresu

KMTase Set7 / 9 je kritični regulator aktivnosti E2F1 ob genotoksičnem stresu

Predmeti Onkogeni Izvleček V zadnjih letih je domena lizin-metiltransferaze Set7 / 9 ((Su (var) -3–9, Enhancer-Zeste, Trithorax), ki vsebuje beljakovine 7/9) pomemben regulator različnih faktorjev transkripcije. V tej raziskavi poročamo o novi funkciji za Set7 / 9 kot kritičnem koaktivatorju E2-odvisne transkripcije, ki je odvisen od promotorja, kot odgovor na poškodbo DNK. Z raz

Nevroin vnetje pri degeneraciji in popravljanju nevronov

Nevroin vnetje pri degeneraciji in popravljanju nevronov

IX. Delavnica o apoptozi v biologiji in medicini je združila vrhunske mednarodne znanstvenike, ki so razpravljali o trenutnem znanju in pogledih o mehanizmih nevroinformacije, o vlogi nevro vnetja v kontekstu različnih nevrodegenerativnih bolezni (tj. Alzheimerjeve bolezni (AD), Parkinsonove bolezni ( PD), prionska bolezen, multipla skleroza in HIV, povezana z demenco) ter o možnih pristopih za prihodnje terapevtske strategije. P

Ne dovolite nam, da nas smrt deli: signali "najdite me" v komunikaciji med umirajočimi celicami in fagociti

Ne dovolite nam, da nas smrt deli: signali "najdite me" v komunikaciji med umirajočimi celicami in fagociti

Predmeti Celična smrt in imunski odziv Izvleček Promet in očistek celic je nujen postopek, ki je del mnogih fizioloških in patoloških procesov. Nepravilno ali pomanjkljivo očiščenje apoptotičnih celic lahko privede do prekomernega vnetja in avtoimunske bolezni. Koraki, ki sodelujejo pri celičnem očistku, vključujejo: migracijo fagocita proti bližini umirajočih celic, specifično prepoznavanje in internalizacijo umirajoče celice ter razgradnjo trupla. Sposobnost fag

Astrociti, pridobljeni iz človeških zarodnih celic, posredujejo necelično-avtonomno nevrozaščito s pomočjo endogenih in z zdravili povzročenih mehanizmov

Astrociti, pridobljeni iz človeških zarodnih celic, posredujejo necelično-avtonomno nevrozaščito s pomočjo endogenih in z zdravili povzročenih mehanizmov

Izvleček Glialno okolje je pomemben dejavnik zdravja nevronov v eksperimentalnih modelih nevrodegeneracije. Zlasti so se pokazale, da so astrociti, odvisno od konteksta, škodljivi in ​​zaščitni. Človeške pluripotentne matične celice ponujajo močan nov sistem za izboljšanje našega razumevanja mehanizmov, ki so osnova nevroprotekcije, posredovane z astrociti. Tu opisujemo

Identifikacija in razširitev populacije matičnih celic tumorskih tumorjev pljuč

Identifikacija in razširitev populacije matičnih celic tumorskih tumorjev pljuč

Izvleček Karcinom pljuč je pogosto neozdravljiv in ostaja vodilni ubijalec raka pri moških in ženskah. Nedavni dokazi kažejo, da tumorji vsebujejo majhno populacijo matičnih celic raka, ki so odgovorne za vzdrževanje in širjenje tumorjev. Identifikacija tumorne populacije, ki vzdržuje pljučni rak, lahko znatno prispeva k razvoju učinkovitih terapij. Tu smo ug

Vmešavanje v multimerizacijo receptorjev netrin-1 sproži smrt tumorskih celic

Vmešavanje v multimerizacijo receptorjev netrin-1 sproži smrt tumorskih celic

Izvleček Netrin-1 je bil pred kratkim predlagan za nadzor tumorigeneze z zaviranjem apoptoze, ki jo povzročajo receptorji odvisnosti DCC (črtano pri kolorektalnem raku) in UNC5H. Čeprav je izguba izražanja teh odvisnih receptorjev opisana kot selektivna prednost za rast in napredovanje tumorjev pri številnih rakih, so nedavna opažanja pokazala, da lahko nekateri tumorji uporabijo alternativno strategijo za blokiranje programirane celične smrti, ki jo povzroči odvisnost od receptorjev: avtokrinski izraz netrina-1. To alte

Reverzibilna indukcija translacijskih izoform p53 pri pomanjkanju glukoze

Reverzibilna indukcija translacijskih izoform p53 pri pomanjkanju glukoze

Predmeti Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Tumorski supresorski protein p53 je glavni transkripcijski regulator, nepogrešljiv za nadzor več celičnih poti. Zgodnje delo v našem laboratoriju je privedlo do identifikacije strukture dvojnega notranjega vstopa na ribosomu (IRES) p53 mRNA, ki uravnava prevajanje p53 v celotni dolžini in Δ40p53. IRES-

Transkripcijski faktor LMO2, ki je samo LIM, določa tumorske in angiogene lastnosti matičnih celic glioma

Transkripcijski faktor LMO2, ki je samo LIM, določa tumorske in angiogene lastnosti matičnih celic glioma

Predmeti Raziskave matičnih celic Izvleček Glioblastomi (GBM) ohranjajo svojo celično heterogenost z matičnimi celicami glioma (GSC), ki proizvajajo različne vrste tumorskih celic. Tu smo zaslišali onkogene vloge limenske domene 2 (LMO2) v GBM in GSC v miših in človeku. Visoko izražanje LMO2 je bilo ugotovljeno pri človeških pacientovih GSC-jih v primerjavi s celicami diferenciranih potomcev. LMO2 je p

Letno srečanje Mednarodne družbe za celično smrt 2009

Letno srečanje Mednarodne družbe za celično smrt 2009

Smrt celic pri nalezljivih boleznih in raku Johannesburg Južna Afrika, 5. in 8. junij 2009 Letno srečanje Mednarodne družbe za smrt celic (ICDS) (//www.celldeath-apoptosis.org) v letu 2009 je potekalo v Johannesburgu v Južni Afriki od 5. do 8. junija 2009. Na srečanju je sodelovalo več kot 150 znanstvenikov iz 23 držav., ki s

Notch1 signalizacija uravnava določanje hondrogenih rodov z aktivacijo Sox9

Notch1 signalizacija uravnava določanje hondrogenih rodov z aktivacijo Sox9

Izvleček Zarezna signalizacija je vključena v več postopkov določanja celične linije med embrionalnim razvojem. Nedavno smo pokazali, da je Sox9 najverjetneje primarni ciljni gen signalizacije Notch1 v embrionalnih matičnih celicah (ESC). Z uporabo našega in vitro protokola diferenciacije za hondrogenezo iz ESC prek embrioidnih teles (EB) skupaj z našim sistemom, ki ga povzroča tamoksifen, za aktiviranje Notch1, smo analizirali funkcijo Notch signalizacije in njeno indukcijo Sox9 med diferenciacijo EB proti hondrogeni liniji. Začasna

P73 uravnava avtofagijo in hepatocelularni metabolizem lipidov s transkripcijsko aktivacijo gena ATG5

P73 uravnava avtofagijo in hepatocelularni metabolizem lipidov s transkripcijsko aktivacijo gena ATG5

Predmeti Avtofagija Lipidi Presnova Prepisovanje Izvleček p73, član družine zaviralcev tumorjev p53, je vključen v nevrogenezo, senzorične poti, imuniteto, vnetje in tumorigenezo. Kako je p73 sposoben sodelovati v tako širokem spektru različnih bioloških procesov, še vedno ni znano. Tu poročamo o novi vlogi p73 pri uravnavanju metabolizma lipidov z neposredno transaktivacijo promotorja avtofagičnega proteina 5 (ATG5) , gena, katerega produkt je potreben za tvorbo avtofagosomov. Po odvzem

Bif-1 / Endophilin B1: kandidat za polmesečno gonilno silo pri avtofagiji

Bif-1 / Endophilin B1: kandidat za polmesečno gonilno silo pri avtofagiji

Izvleček Avtofagija je sistem razgradnje v celičnem razsutem stanju, ki igra ključno vlogo pri vzdrževanju celične homeostaze. Ta proces razgradnje vključuje dinamične preureditve membran, kar povzroči nastanek dvojno membranskih avtofagosomov. Vendar pa ostaja skrivnost gonilna sila za ustvarjanje ukrivljenosti in deformacije izolacijskih membran. Faktor

DsDNA ASC za 8-posredovano apoptozo s kaspazo

DsDNA ASC za 8-posredovano apoptozo s kaspazo

Predmeti Apoptoza DNK V mračni in daljni preteklosti raziskav je bilo le eno obliko celične smrti. Nekroza je bila edini znan način, da celice umrejo, patologi pa so na splošno opredelili vse celice z umirajočim fenotipom kot nekrotične. Ta omejeni pogled je bil izpodbijan leta 1972, ko sta Kerr in sod. 1 je

Razširitev signalno odvisne aktivacije kompleksa cdk9 / ciklin T2a v človeških celicah RD rabdomiosarkoma

Razširitev signalno odvisne aktivacije kompleksa cdk9 / ciklin T2a v človeških celicah RD rabdomiosarkoma

Prvotni članek je bil objavljen 14. julija 2006 Popravek v: celična smrt in diferenciacija 2006; doi: 10.1038 / sj.cdd.4402008. Vnaprejšnja spletna publikacija, 14. julija 2006 V tem članku, objavljenem na spletu 14.07.06, so avtorji ugotovili, da je bila vstavljena napačna dodatna številka. Spodaj je prikazana pravilna slika. Avto

Nova signalna os za generiranje ROS med celično transformacijo, ki jo povzroča K-Ras

Nova signalna os za generiranje ROS med celično transformacijo, ki jo povzroča K-Ras

Predmeti Rak Celična signalizacija Onkogeneza Izvleček Znano je, da reaktivne vrste kisika (ROS) sodelujejo pri onkogenski celični transformaciji. Vendar pa niso jasni regulativni mehanizmi, na katerih temelji tvorba ROS v onkogenih transformiranih celicah. V tej študiji smo ugotovili, da onkogeni K-Ras sproži nastajanje ROS z aktiviranjem NADPH oksidaze 1 (NOX1), ki je kritični regulator za celično transformacijo, ki jo povzroča K-Ras. NOX1 j

Razločljive vloge RIP1 – RIP3 hetero- in RIP3 – RIP3 homo-interakcije pri posredovanju nekroptoze

Razločljive vloge RIP1 – RIP3 hetero- in RIP3 – RIP3 homo-interakcije pri posredovanju nekroptoze

Predmeti Celična signalizacija Nekroptoza Izvleček Nekroptozo posreduje signalni kompleks, imenovan nekrosom, ki vsebuje beljakovine, ki vplivajo na receptorje (RIP) 1, RIP3, in podobno domeni kinaze z mešano linijo (MLKL). Znano je, da RIP1 in RIP3 tvorita heterodimerni nitasti oder v nekrosomih s pomočjo oligomerizacije, dominirane s domeni RIP homotipske interakcije (RHIM), vendar signalni dogodki, ki temeljijo na tem odru, niso bili popolnoma obravnavani. Z

Polarizirano gibanje tekočine in ne celična smrt ustvarjata svetlobne prostore v epiteliju prostate odraslih

Polarizirano gibanje tekočine in ne celična smrt ustvarjata svetlobne prostore v epiteliju prostate odraslih

Izvleček V morfogenezi tkiv prevladujeta dve teoriji o tvorbi lumena: kavitacija, ki jo poganja celična smrt, in ločevanje membran, ki ga poganja epitelijska polarnost. Za opredelitev mehanizma tvorbe lumena v prostate acini smo pregledali obe teoriji v več celičnih linijah, gojenih v tridimenzionalni (3D) kulturi Matrigel. Tvo

TRAP1 uravnava steblo skozi Wnt / β-katenin v humanem kolorektalnem karcinomu

TRAP1 uravnava steblo skozi Wnt / β-katenin v humanem kolorektalnem karcinomu

Predmeti Rak matične celice Heterogenost tumorja Izvleček Kolorektalni karcinom (CRC) je pogost vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Neuspehe pri zdravljenju sprožijo rakave matične celice (CSC), ki ob začetni remisiji povzročijo repopulacijo tumorja. Tako je bila vloga celičnih linij CRC in človeških vzorcev raziskana vloga proteina toplotnega udara TRAP1 na osnovi njegove vključenosti v kolorektalno karcinogenezo, in sicer z regulacijo apoptoze, homeostazo proteinov in bioenergetiko. Presenet

Molekularne faze hitre in enakomerne neuralizacije človeških embrionalnih matičnih celic

Molekularne faze hitre in enakomerne neuralizacije človeških embrionalnih matičnih celic

Izvleček Vpogled v zgodnji človekov razvoj je temeljnega pomena za naše razumevanje človeške biologije. Učinkovita diferenciacija človeških embrionalnih matičnih celic (hESC) v celice nevronskih prekurzorjev je kritična za prihodnje zdravljenje na celicah. Tu smo z uporabo definiranih pogojev označili novo metodo za hitro in enotno diferenciacijo hESC-jev v zavzete celice nevronskih predhodnikov (imenovane C-NPC). Dinamična

MOMP, celični samomor kot družinsko podjetje BCL-2

MOMP, celični samomor kot družinsko podjetje BCL-2

Predmeti Rak Celična biologija Molekularna biologija Omrežja za beljakovine in interakcije Proteini, ki zavirajo tumorje Izvleček Apoptoza oblikuje razvoj in diferenciacijo, ima ključno vlogo pri homeostazi tkiva in se pri raku deregulira. V večini primerov uspešno apoptozo sproži permeabilizacija zunanje membrane mitohondrijev (MOMP), ki definira mitohondrijsko ali intrinzično pot in na koncu vodi do aktivacije kaspaze in cepitve proteinskega substrata. Apopto

Blokada IL6 potencira protitumorske učinke zaviralcev γ-sekretaze pri raku dojk, ki izražajo Notch3

Blokada IL6 potencira protitumorske učinke zaviralcev γ-sekretaze pri raku dojk, ki izražajo Notch3

Predmeti Rak matične celice Prevajalske raziskave Izvleček Zareze poti imajo pomembno vlogo pri rakotvornosti, vključno s potmi onkogenov Notch1 in Notch2. V kliničnih preskušanjih so bili uporabljeni pan-notch inhibitorji, kot so zaviralci gama sekretaze (GSI), vendar so bili rezultati teh preskušanj nezadostni in so bili nejasni. V pr

Apaf-1 neodvisno programirana smrt celic pri razvoju mišk

Apaf-1 neodvisno programirana smrt celic pri razvoju mišk

Izvleček Mnoge celice umrejo med razvojem sesalcev in jih zajamejo makrofagi. V zarodkih DNase II - / - ostane TUNEL-pozitivna DNK apoptotičnih celic v makrofagih nesprobavljena, kar zagotavlja sistem za preučevanje programirane celične smrti med mišjim razvojem. Tu smo pokazali, da je mutacija Apaf-1 v celicah DNNA II - / - močno zmanjšala število makrofagov, ki nosijo DNK pri E11.5. Vend

Nova vloga p38α, značilna za tip celice, pri nadzoru avtofagije in celične smrti v rakavih celicah debelega črevesa

Nova vloga p38α, značilna za tip celice, pri nadzoru avtofagije in celične smrti v rakavih celicah debelega črevesa

Izvleček Rak se razvije, ko se molekularne poti, ki nadzorujejo fino ravnovesje med širjenjem, diferenciacijo, avtofagijo in celično smrtjo, podvržejo genetski deregulaciji. Možnosti nadaljnjega bistvenega napredka pri zdravljenju raka debelega črevesa in danke so v sistematični genetski in funkcionalni seciranju teh poti v tumorskih celicah. V pri

Okvarjen bazen dNTP ovira podvajanje DNK v celično ciklu reaktiviranih terminalno diferenciranih mišičnih celic

Okvarjen bazen dNTP ovira podvajanje DNK v celično ciklu reaktiviranih terminalno diferenciranih mišičnih celic

Predmeti Celična biologija DNK Izvleček Terminalno diferencirane celice so opredeljene po njihovi nezmožnosti razmnoževanja. Ko so prisiljeni, da ponovno vstopijo v celični cikel, na splošno ne morejo večkrat podvajati. Naše prejšnje delo z miotubami je pokazalo, da se te celice ne razmnožijo zaradi svoje lastne nezmožnosti dokončne replikacije DNK. Poleg tega

Izboljšana eferocitoza dendritičnih celic je podlaga za razširitev spominske T-celice in dovzetnost za avtoimunsko bolezen pri miših s pomanjkanjem CD300f

Izboljšana eferocitoza dendritičnih celic je podlaga za razširitev spominske T-celice in dovzetnost za avtoimunsko bolezen pri miših s pomanjkanjem CD300f

Predmeti Celična smrt in imunski odziv Izvleček Homeostaza zahteva imunološko tihi očistek apoptotičnih celic, preden postanejo provnetne nekrotične celice. CD300f (CLM-1) je fosfatidilserinski receptor, za katerega je znano, da makrofagi pozitivno uravnava eferocitozo, miši, ki so pomanjkljive za CD300f, pa so nagnjene k razvoju lupusu podobne bolezni. Tukaj

Razcep fosfolipaze D1 s kaspazo spodbuja apoptozo z modulacijo smrtne poti celične smrti, odvisne od p53

Razcep fosfolipaze D1 s kaspazo spodbuja apoptozo z modulacijo smrtne poti celične smrti, odvisne od p53

Izvleček Znano je, da je encimska aktivnost fosfolipaze D (PLD) ključna za preživetje celic in zaščito pred apoptozo. Vendar mehanizmi, ki urejajo aktivnost PLD med apoptozo, ostajajo neznani. Tu poročamo, da cepitev PLD1 s kaspazami olajša apoptozo, ki jo posreduje p53. Razcep PLD1 v fragment N-terminala (NF-PLD1) in C-terminalni fragment v aminokislinskem zaporedju, DDVD 545 , je privedel do zmanjšanja aktivnosti PLD1. Vendar

Protitumorsko delovanje kanabinoidov na hepatocelularni karcinom: vloga AMPK-odvisne aktivacije avtofagije

Protitumorsko delovanje kanabinoidov na hepatocelularni karcinom: vloga AMPK-odvisne aktivacije avtofagije

Predmeti Avtofagija Rak jeter Mehanizem delovanja Prvotni članek je bil objavljen 8. aprila 2011 Popravek v: celična smrt in diferenciacija (2011) 18, 1099–1111; doi: 10.1038 / cdd.2011.32; ; objavljeno na spletu 8. aprila 2011 Od objave tega članka so avtorji opazili ponavljajočo se napako, ki se je pojavila v spletni različici svojega prispevka. V cel

Izguba c-REL, vendar ne NF-κB2, preprečuje avtoimunsko bolezen, ki jo vodi mutacija FasL

Izguba c-REL, vendar ne NF-κB2, preprečuje avtoimunsko bolezen, ki jo vodi mutacija FasL

Predmeti Eksperimentalni modeli bolezni Izvleček Signalizacija FASL / FAS postavlja kritično oviro proti avtoimunski bolezni in limfadenopatiji. Mutantne miši, ki ne morejo proizvajati membransko vezanega FASL ( FasL Δ m / Δ m ), ki je pogoj za FAS-inducirano apoptozo, razvijejo limfadenopatijo in sistemsko avtoimunsko bolezen z imumerno kompleksnim glomerulonefritisom. Pre

Virusna ugrabitev gostiteljskih kaspaz: nastajajoča kategorija interakcij patogen – gostitelj

Virusna ugrabitev gostiteljskih kaspaz: nastajajoča kategorija interakcij patogen – gostitelj

Predmeti Nalezljive bolezni Proteoliza Izvleček Virusi se skupaj razvijajo s svojimi gostitelji in številni virusi so razvili mehanizme za zatiranje ali spreminjanje apoptotičnega odziva gostiteljske celice v lastno korist. Nedavno so se pojavili dokazi za nasprotno strategijo. Nekateri virusi so razvili sposobnost kooptiranja apoptotične aktivnosti kaspaze za lažje širjenje. V te

Akt2-posredovana fosforilacija Pitx2 nadzoruje razpadanje mcna Ccnd1 med diferenciacijo mišičnih celic

Akt2-posredovana fosforilacija Pitx2 nadzoruje razpadanje mcna Ccnd1 med diferenciacijo mišičnih celic

Izvleček V paru podobna homeodomena 2 (Pitx2), ki je bila najprej prepoznana kot gen, odgovoren za sindrom Axenfeld-Rieger, kodira beljakovinski faktor, ki obvladuje razmnoževanje celic na tkivno specifičen način, ima ključno vlogo pri morfogenezi. Med embrionalnim razvojem Pitx2 igra vlogo pri razširitvi mišičnih potomcev in se izraža v vseh fazah miogenega napredovanja. V tej r

Dinamika permeabilizacije zunanje mitohondrijske membrane med apoptozo

Dinamika permeabilizacije zunanje mitohondrijske membrane med apoptozo

Izvleček Posamezne celice v populaciji podvržejo apoptozo v različnih, na videz naključnih časovnih točkah. Z analizo celične mitotične anamneze smo ugotovili, da se sorodni pari HeLa v nasprotju z naključnimi celičnimi pari sinhrono izvajajo apoptozo. To nam je omogočilo, da s celičnim slikanjem s hitro hitrostjo preiskujemo permeabilizacijo zunanje membrane mitohondrijev (MOMP), visoko koordiniran, hiter proces med apoptozo, pri časovni ločljivosti približno 100-krat višji od možnih prej. Dobili smo nov

Niso vsi mutanti s funkcijo p53 postali enaki

Niso vsi mutanti s funkcijo p53 postali enaki

Predmeti Mutacija Proteini, ki zavirajo tumorje p53 je kritični gen za zatiranje tumorja, ki temelji na pogostih mutacijah pri številnih sporadičnih človeških rakih, mutaciji v sindromu družinskega raka Li-Fraumeni in na povsem penetrirani nagnjenosti k rakom za nične miši. 1 Dobro znan po svoji vlogi transkripcijskega faktorja, se p53 kot tetramer veže na posebne elemente DNK, da uravnava ciljne gene, ki sodelujejo pri zatiranju raka. 2 Zlast

Programirana nekroza, ne apoptoza, je ključni posrednik izgube celic in vnetja, ki ga povzroča DAMP, pri degeneraciji mrežnice, ki jo povzroča dsRNA

Programirana nekroza, ne apoptoza, je ključni posrednik izgube celic in vnetja, ki ga povzroča DAMP, pri degeneraciji mrežnice, ki jo povzroča dsRNA

Predmeti Celična smrt Vnetje Makularna degeneracija Retina Izvleček Za suho obliko starostne degeneracije makule (AMD) ni znanega zdravljenja. Smrt in vnetje celic sta pomembna biološka procesa, ki naj bi imela osrednjo vlogo pri AMD. Tukaj prikazujemo, da kinaza z receptorji, ki deluje z receptorji, posreduje nekrozo in krepi vnetje v mišjem modelu degeneracije mrežnice, ki ga povzroča dsRNA, komponenta drusena v AMD. V na

6. mednarodna delavnica p63 / p73: vlogi C (ancer) in D (evolucijski) p63 in p73

6. mednarodna delavnica p63 / p73: vlogi C (ancer) in D (evolucijski) p63 in p73

Predmeti Razvojna biologija Proteini, ki zavirajo tumorje Šesta mednarodna delavnica p63 / p73 se je vračala na vrsto, nazaj v državo, kjer so odkrili p63, na Japonsko. Od 15. do 18. septembra 2013 je bil v Chibi v parku Kazusa Akademia s 34 ustnimi predstavitvami in 32 posterjev. Predkonferenčni program je delavnico odpovedal z 11-ustnimi predstavitvami mladih japonskih kolegov. Na

Kalcijev križ SR / ER-mitohondrije uravnava GSK3β med reperfuzijsko poškodbo

Kalcijev križ SR / ER-mitohondrije uravnava GSK3β med reperfuzijsko poškodbo

Predmeti Kalcijeva signalizacija Bolezni srca in ožilja Celična smrt Kinaze Prvotni članek je bil objavljen 24. julija 2015 Popravek: vnaprej objavljena spletna publikacija vnaprejšnje smrti in diferenciacije 24. julija 2015; doi: 10.1038 / cdd.2015.101 V tem članku je kalcijeva križnica SR / ER-mitohondrije urejena z GSK3 β med reperfuzijsko poškodbo, prišlo je do napake v avtorski pripadnosti SS Sheu. Njegova

ER stres ne povzroča uregulacije in aktiviranja kaspaze-2, da sproži apoptozo

ER stres ne povzroča uregulacije in aktiviranja kaspaze-2, da sproži apoptozo

Predmeti Apoptoza Stresna signalizacija Izvleček Nedavno poročilo je trdilo, da stres na endoplazemski retikulum (ER) aktivira ER-membranski receptor IRE1 α , kar vodi do zvišanja ravni kaspaze-2 z razgradnjo mikroRNA in posledično indukcije apoptoze. To opazovanje postavlja kaspazo-2 v osrednjo vlogo pri apoptozi, ki jo sproži ER-stres. Za t

Zavzetost za apoptozo in aktiviranje mitohondrijskega Baxa med anoikisom ureja p38MAPK

Zavzetost za apoptozo in aktiviranje mitohondrijskega Baxa med anoikisom ureja p38MAPK

Izvleček Večina celic se podvrže apoptozi po intrinzični poti. To je odvisno od permeabilizacije zunanje membrane mitohondrijev (MOMP), ki jo posredujejo pro-apoptotični proteini družine Bcl-2, Bax in Bak. Med apoptozo Bax prehaja iz citosola v zunanjo mitohondrijsko membrano (OMM), kjer prispeva k nastanku por, da sprosti citohromec. Vend

IKKα zatira mrežo poti vnetja in proliferacije ter na koži poveča antagoniste c-Myc in diferenciacijo, odvisno od odmerka.

IKKα zatira mrežo poti vnetja in proliferacije ter na koži poveča antagoniste c-Myc in diferenciacijo, odvisno od odmerka.

Predmeti Vnetje Farmakodinamika Izvleček Za vzdrževanje kožne homeostaze in preprečevanje kožne tumoregeneze je potreben inhibitor jedrskega faktorja κ B kinaze- α (IKK α ). Vendar pa njegova signalizacija ni bila natančno raziskana. V pričujoči študiji smo ustvarili dve mišičini liniji, ki sta izrazili različni nivo transgenega IKK α v bazalni povrhnjici pod nadzorom promotorja keratina-5 in nadalje ocenili njihove učinke na glavne poti vnetja, širjenja in diferenciacije na koži. Ne glede na trans

Enotna usmeritev med Bcl-xL in Bcl-2 povečuje angiogeni fenotip endotelnih celic

Enotna usmeritev med Bcl-xL in Bcl-2 povečuje angiogeni fenotip endotelnih celic

Izvleček Izražanje Bcl-x L je v korelaciji s kliničnimi rezultati bolnikov z rakom. Medtem ko vloga Bcl-2 v angiogenezi postaja vse bolj očitna, funkcija Bcl-x L v angiogenezi ni jasna. Tu smo pokazali, da epidermalni rastni faktor (EGF) povzroča in vitro kapilarno kalitev in Bcl-x L ekspresijo v primarnih endotelnih celicah. Bcl

Onkolitična spojina LTX-401 cilja na Golgijev aparat

Onkolitična spojina LTX-401 cilja na Golgijev aparat

Predmeti Avtofagija Razvoj zdravil Popravek tega članka je bil objavljen 10. novembra 2017 Ta članek je bil posodobljen Izvleček LTX-401 je onkolitični derivat aminokislin s potencialnimi imunogenimi lastnostmi. Tukaj prikazujemo, da LTX-401 selektivno uničuje strukturo Golgijevega aparata, kot je določeno z ultrastrukturnimi analizami in fluorescentnim mikroskopskim opazovanjem celic, ki izražajo Golgi-usmerjene poročevalce GFP. Subcel

Citoplazmatski p53 za apoptozo, ki jo povzroča PUMA, ni potreben

Citoplazmatski p53 za apoptozo, ki jo povzroča PUMA, ni potreben

Spoštovani urednik , Uregulirani modifikator apoptoze p53, PUMA, je bil prvotno identificiran kot genski produkt, ki ga je p53 transkripcijsko ureguliral. 1, 2 Za razliko od timocitov pri divjih miših, ki so po obsevanju izpostavljene izrazito apoptozo, so timociti iz miši, ki so gensko mutirani zaradi pume ali p53 , močno odporni, kar kaže, da sta za sevanje, ki jih povzroča sevanje, pri tej vrsti celic potrebna tako PUMA kot p53. 3 PU

Pomanjkanje PR-Set7 omejuje rast populacije materničnega epitelija, ki ovira nastanek poporodnih žlez pri miših

Pomanjkanje PR-Set7 omejuje rast populacije materničnega epitelija, ki ovira nastanek poporodnih žlez pri miših

Predmeti Razvoj Reproduktivne motnje Izvleček Oblikovanje sekretornih endometrijskih žlez v maternici, znano kot adenogeneza, je značilen postopek razvejevanja morfogeneze, ki vključuje dinamično rast epitelija in diferenciacijo. Neuspešna adenogeneza pogosto vodi v žensko neplodnost. Vendar pa ostaja v veliki meri še neraziskano v zvezi z epigenetsko mehanizacijo, ki ureja normalno tvorbo žlez endometrija. Tu smo

Apoptotični člani CD95, BclxL in Bcl-2 sodelujejo pri pospeševanju migracije celic z induciranjem Ca2 + toka iz endoplazemskega retikuluma v mitohondrije

Apoptotični člani CD95, BclxL in Bcl-2 sodelujejo pri pospeševanju migracije celic z induciranjem Ca2 + toka iz endoplazemskega retikuluma v mitohondrije

Predmeti Kalcij in vitamin D Hemokini Izvleček CD95L (cl-CD95L), predelan z metaloproteazo, je topni citokin, ki v celicah trojno negativnega raka dojke (TNBC) izvaja signalno pot PI3K / Ca 2+ . V skladu s tem visoka raven cl-CD95L pri ženskah s TNBC korelira s slabo prognozo, uporaba tega liganda v ortotopskem mišičnem modelu ksenografa pa pospeši metastatsko razširjanje celic TNBC. Mole

Homolog Drosophila APP-BP1 (dAPP-BP1) med antagonistično interakcijo z APPL med razvojem Drosophile

Homolog Drosophila APP-BP1 (dAPP-BP1) med antagonistično interakcijo z APPL med razvojem Drosophile

Izvleček Prej je bil identificiran protein 1 vezave prek proteina β -miloidnega prekurzorja (APP-BP1) na osnovi njegove vezave na karboksilni terminal β- amiloidnega prekurzorja. V tem poročilu smo odkrili, da mutacija dAPP-BP1 (ortolog Drosophila APP-BP1) zavira razvoj tkiv, povzroči apoptozo v celicah imaginnih diskov in blokira konjugacijsko pot NEDD8. Pok

DJ-1 modulira oksidativno stresno signalizacijo, ki jo povzroči UV, s pomočjo zatiranja MEKK1 in celične smrti

DJ-1 modulira oksidativno stresno signalizacijo, ki jo povzroči UV, s pomočjo zatiranja MEKK1 in celične smrti

Izvleček DJ-1 je večnamenski protein, ki opravlja funkcije pri regulaciji transkripcije in oksidativnem stresu, verjame pa, da izguba njegove funkcije povzroči nastanek Parkinsonove bolezni (PD). V tej raziskavi poročamo, da DJ-1 ščiti pred UV-inducirano celično smrtjo s pomočjo zatiranja signalne poti JNK1. Rezult

X-vezan zaviralec pomanjkanja apoptoze v modelu mišičnega raka prostate TRAMP

X-vezan zaviralec pomanjkanja apoptoze v modelu mišičnega raka prostate TRAMP

Izvleček Deregulacija apoptotskih poti ima osrednjo vlogo v patogenezi raka. X-vezan inhibitor proteina apoptoze (XIAP) je antiapoptotična molekula, katere povišano izražanje so opazili pri vzorcih tumorjev pri bolnikih s karcinomom prostate. Študije na modelih kulture celičnih celic pri človeku in ksenografskih modelih tumorjev so pokazale, da izguba XIAP senzibilizira rakave celice na apoptotične dražljaje in odpravi rast tumorja. Glede n

Regulacija TNFRSF in prirojenih kompleksov imunske signalizacije s pomočjo TRAF in cIAP

Regulacija TNFRSF in prirojenih kompleksov imunske signalizacije s pomočjo TRAF in cIAP

Izvleček Najnovejša odkritja, ki se nanašajo na delovanje zaviralcev apoptoze (IAP) in dejavnikov, povezanih z receptorji TNF (TRAF), so urejala signalizacijo iz superdružine receptorjev TNF (TNFRSF) in nekaj zaznavnih pogledov na širše območje vpliva, od prirojene imunske signalizacije. Odkritja v zvezi s funkcijo teh ubikvitin E3 ligaz pri uravnavanju signalizacije istoimenskega člana družine, TNF-R1, so v posebnem pregledu Wertz in Dixit obravnavana vrhunsko, zato bomo našo razpravo omejili na podmnožico TNFRSF ki ne vsebuje smrtne domene (DD). V skladu

Pregled prihodnosti polja P53

Pregled prihodnosti polja P53

Predmeti Medicinske raziskave Znanstvena skupnost Proteini, ki zavirajo tumorje Pred petdesetimi leti, ko so bili avtorji objavljenih pregledov v različnih fazah usposabljanja za prihodnost medicinskih raziskav, so bili vzroki za raka pri ljudeh v najboljšem primeru enigmatični. Vedeli smo, da nekateri virusi lahko povzročijo raka, nekatere kemikalije lahko povzročijo raka, pri nekaterih pa lahko opazimo genetske predispozicije. Tod

Transkripcijsko aktiviranje p53 s strani Pitx1

Transkripcijsko aktiviranje p53 s strani Pitx1

Izvleček O dejavnikih, ki spodbujajo transkripcijo gena za supresorje tumorja p53, je malo znanega. Tu poročamo, da faktor transkripcije homeobox 1 (hPitx1) človeške hipofize poveča ekspresijo p53 na nivoju mRNA in beljakovin v celicah človeškega mlečnega karcinoma (MCF-7). Povečana ekspresija p53 mRNA je posledica aktiviranja promotorja p53 s hPitx1. hPitx1

Oksidativna represija ekspresije gena NHE1 vključuje aktivnost kaspaze, ki jo posreduje železo

Oksidativna represija ekspresije gena NHE1 vključuje aktivnost kaspaze, ki jo posreduje železo

Izvleček Preučevali smo mehanizem zatiranja gena Na + / H + izmenjevalnika 1 (NHE1) ob izpostavljenosti celic neapaptotičnim koncentracijam vodikovega peroksida (H 2 O 2 ). Pokažemo, da za inhibicijo aktivnosti promotorjev NHE1 ni potrebna stalna prisotnost H20. Vendar pa je bila prisotnost beta merkaptoetanola ( β ME) in ditiotreitola prekinjena z znižanjem regulacije aktivnosti promotorjev NHE1 in ekspresije beljakovin. Zavi

Nanodelci cerijevega oksida ščitijo pred A-inducirano fragmentacijo mitohondrijev in smrt nevronskih celic

Nanodelci cerijevega oksida ščitijo pred A-inducirano fragmentacijo mitohondrijev in smrt nevronskih celic

Predmeti Alzheimerjeva bolezen Smrt celic v živčnem sistemu Mitohondrije Nanodelci Izvleček Dokazi kažejo, da nitrozativni stres in mitohondrijska disfunkcija sodelujeta v patogenezi Alzheimerjeve bolezni (AD). Amiloid beta (A β ) in peroksinitrit inducirata mitohondrijsko fragmentacijo in smrt nevronskih celic z nenormalno aktivacijo proteina 1, povezanega z dinaminom (DRP1), veliko GTPazo, ki uravnava mitohondrijsko cepljenje. Nat

Faktor, ki povzroča apoptozo, pomembno prispeva k izgubi nevronov, ki jo povzroči hipoksija in ishemija novorojenčkov na novorojenčku

Faktor, ki povzroča apoptozo, pomembno prispeva k izgubi nevronov, ki jo povzroči hipoksija in ishemija novorojenčkov na novorojenčku

Izvleček Devetdnevne miši harlekin (Hq), ki so nosile mutacijo faktorja, ki povzroča hipomorfno apoptozo (AIF) Hq mutacijo, so izrazile 60% manj AIF, 18% manj kompleksa dihalnih verig in 30% manj katalaze kot njihovi mladiči iz divjih vrst (Wt). V primerjavi z Wt se je infarktni volumen po hipoksiji-ishemiji (HI) zmanjšal za 53 in 43% pri samcih (YX Hq ) in samicah (X Hq X Hq ) miši ( P <0, 001). Muta

Angiogenin ščiti motonevrone pred hipoksičnimi poškodbami

Angiogenin ščiti motonevrone pred hipoksičnimi poškodbami

Izvleček Celice se lahko prilagodijo hipoksiji z aktivacijo hipoksije-inducibilnega faktorja-1 (HIF-1), ki nato uravnava izražanje hipoksijskih odzivnih genov. Za pomanjkanje hipoksične signalizacije se domneva, da je osnova degeneracije motonevronov v amiotrofični lateralni sklerozi (ALS). Nedavno smo ugotovili mutacije gena, ki je odziven na hipoksijo, angiogenin ( ANG ), pri bolnikih z ALS, in pokazali smo, da se ANG konstitutivno izraža v motonevronih. Tuk

Aktivacija kaspaze-4 s površinskim beljakovinami bakterij posreduje katepsin G v človeških gingivnih fibroblastih

Aktivacija kaspaze-4 s površinskim beljakovinami bakterij posreduje katepsin G v človeških gingivnih fibroblastih

Predmeti Celična smrt in imunski odziv Kronično vnetje Izvleček Caspase-4 je vnetna kaspaza; vendar je njegov mehanizem aktiviranja slabo razumljen. V tej raziskavi prikazujemo, da Td92, površinski protein parodontalnega patogena Treponema denticola in homolog površinskega proteina Treponema pallidum , aktivira kaspazo-4 in inducira piroptozo pri primarno gojenih človeških gingivnih fibroblastih (HGF) s pomočjo aktivacije katepsina G. Zavira

Smrtonosno širjenje: celični mehanizmi prenosa α-sinukleina

Smrtonosno širjenje: celični mehanizmi prenosa α-sinukleina

Predmeti Mehanizmi bolezni Parkinsonova bolezen Agregacija beljakovin Izvleček Klasično je Parkinsonova bolezen (PD) povezana s smrtjo nevrona dopamina v substantia nigra pars compacta. Intratoplazmatske vključitve beljakovin z imenom Lewyjeva telesa in ustrezni Lewyjevi nevriti, ki jih najdemo v nevronskih procesih, so tudi ključne značilnosti degenerativnega procesa v substantia nigra. Mol

Da-pridruženi proteini (YAP) so kritični mediator c-junske odvisne apoptoze

Da-pridruženi proteini (YAP) so kritični mediator c-junske odvisne apoptoze

Spoštovani urednik , c-Jun igra pomembno vlogo pri celičnem odzivu na poškodbe DNK. Po UV-obsevanju se c-Jun hitro inducira in blokira p53, ki ga posreduje p53. c-junij je potreben za ponovni vstop v celični cikel po zaviranju G1, posredovanega s p53, 1 ko se C-Jun-null MEF pod UV obsevanjem podaljšajo. Pos

MikroRNA 449a / b, inducirana z E2F1, zavira proliferacijo celic in spodbuja apoptozo

MikroRNA 449a / b, inducirana z E2F1, zavira proliferacijo celic in spodbuja apoptozo

Izvleček E2F1 je pozitiven regulator napredovanja celičnega cikla in tudi močan induktor apoptoze, zlasti kadar se aktivira zaradi poškodbe DNA. Z mikroarrično hibridizacijo smo identificirali E2F1-inducibilne mikroRNA (miRNA) in ugotovili, da ravni miRNAs 449a in 449b, kot tudi njihov gostiteljski gen CDC20B , močno regulirajo E2F1. Viso

Vodoravni prenos tumorske DNK v endotelijske celice in vivo

Vodoravni prenos tumorske DNK v endotelijske celice in vivo

Izvleček Tumorske endotelne celice že dolgo veljajo za gensko stabilne, zato je manj verjetno, da bodo razvile odpornost proti antiangiogeni terapiji. Toda nedavne ugotovitve so nasprotovale temu pojmu. Dokazali smo, da se DNA lahko med celicami prenaša s fagocitozo apoptotičnih teles s sosednjimi sposobnimi celicami. Ši

Za miogeno diferenciacijo je potreben protein COPR5, povezan s histonom in PRMT5

Za miogeno diferenciacijo je potreben protein COPR5, povezan s histonom in PRMT5

Izvleček Miogena diferenciacija zahteva usklajevanje med trajnim odvzemom celičnega cikla, ki ga posredujejo člani družine ciklin-odvisnih zaviralcev kinaze (CKI), in aktiviranjem kaskade faktorjev miogenih transkripcij, zlasti MYOGENIN (MYOG). Nedavno so poročali, da beljakovina aRginin metil transferaza PRMT5 modulira zgodnjo fazo indukcije ekspresije MYOG . Tuk

Bistveni nasproti vidiki celične smrti: priporočila NCCD 2015

Bistveni nasproti vidiki celične smrti: priporočila NCCD 2015

Predmeti Celična smrt in imunski odziv Makroavtofagija Molekularna biologija Proteaze Izvleček Celice, ki so izpostavljene ekstremnim fizikalno-kemijskim dražljajem, umrejo nenadzorovano zaradi njihovega takojšnjega strukturnega razpada. Takšna neizogibna različica celične smrti se običajno imenuje "naključna celična smrt" (ACD). V večini