Povezava variacije promotorja −381t / c možganskega natriuretičnega peptidnega gena z nizko kostno-mineralno gostoto in hitro izgubo kosti v menopavzi | časopis za človeško genetiko

Povezava variacije promotorja −381t / c možganskega natriuretičnega peptidnega gena z nizko kostno-mineralno gostoto in hitro izgubo kosti v menopavzi | časopis za človeško genetiko

Anonim

Izvleček

Verjame se, da je osteoporoza posledica prepletanja več okoljskih in genetskih dejavnikov, vključno z dejavniki, ki uravnavajo kostno-mineralno gostoto (BMD). Nedavna kvantitativna analiza lokusa lastnosti pri človeku je pokazala na možno vključitev kromosomske regije 1p36.2 − p36.3 za določitev BMD. Gen možganskega natriuretičnega peptida ( BNP , imenovan tudi NPPB ) leži znotraj tega kandidatnega območja za določanje BMD. Prekomerna ekspresija BNP je povzročila skeletno zaraščanje transgenih miši. Združitvena analiza med nukleotidnimi spremembami gena BNP in radialnim BMD pri 378 japonskih ženskah v menopavzi je pokazala pomembno povezavo variacije –381T / C gena BNP z radialnim BMD ( r = 0, 17, P = 0, 01). Homozigotni nosilci T-alelov so imeli najnižje vrednosti BMD (0, 395 ± 0, 056 g / cm 2 ), homozigotni C-alelni nosilci so imeli najvišje (0, 429 ± 0, 051 g / cm 2 ), heterozigoti pa so imeli vmesne radialne vrednosti BMD (0, 405 ± 0, 048 g / cm 2 ), kar kaže na učinek odmerjanja. Pospešena izguba kosti je bila tudi v 5-letni nadaljnji študiji ( r = 0, 21, P = 0, 017) povezana z alelom −381 T. Ti rezultati kažejo, da je variacija BNP lahko pomemben dejavnik postmenopavzne osteoporoze, deloma tudi prek mehanizma pospešene postmenopavzne izgube kosti.